Glavni / Burzitis

2.1.3.4.2. Nenorgični analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi

Burzitis

Po svojim se farmakološkim svojstvima ne-narkotični analgetici značajno razlikuju od onih u skupini morfijuma. U pogledu snage analgetskog učinka, ti su lijekovi znatno inferiorni u odnosu na opojne lijekove protiv bolova. Njihov se učinak očituje uglavnom u upalnim bolovima (artritis, miozitis, neuralgija itd.).

Nenorgični analgetici ne smanjuju disanje, ne uzrokuju euforiju i ovisnost o drogama, nemaju hipnotički učinak i ne utječu na centar za kašalj. Ova skupina lijekova očito očituje protuupalno i antipiretičko djelovanje, koje nema u narkotičkim analgeticima..

Prednost ovih lijekova je odsutnost opojnog učinka, što je dovelo do njihove široke primjene u ambulantnoj praksi..

Nenovitni analgetici klasificirani su prema kemijskoj strukturi:

5. Oksikame: piroksikam, tenoksikam. Neki ne-narkotični analgetici često se nazivaju antipiretičkim analgeticima, jer imaju ne samo analgetski, već i antipiretički učinak. Tu spadaju derivati ​​pirazolona (analgin), salicilne kiseline (acetilsalicilna kiselina) i anilina (paracetamol, fenacetin). Ovi lijekovi imaju slabo protuupalno svojstvo. Međutim, nedavno se široko koriste ne-narkotični analgetici s analgetičkim, antipiretičkim, protuupalnim i desenzibilizirajućim učincima. Ti se lijekovi, kao rezultat njihovog izraženog protuupalnog učinka, nazivaju "nesteroidni protuupalni lijekovi" (NSAID). Pronašli su ne samo upotrebu kao analgetske i antipiretičke lijekove, već se također široko koriste u liječenju različitih upalnih bolesti. Nesteroidni protuupalni lijekovi uključuju lijekove izvedene iz organskih kiselina (ibuprofen, diklofenak, indometacin, mefenaminska kiselina); oksikami (piroksikam), derivati ​​salicilne kiseline i neki pirazolonski lijekovi (butadion).

NSAIL-i, unatoč razlikama u kemijskoj strukturi, imaju zajednički mehanizam djelovanja svih učinaka (analgetski, protuupalni, antipiretički, desenzibilizirajući), koji se temelji na depresivnom učinku na biosintezu prostaglandina.

U procesu upale, pod utjecajem različitih štetnih čimbenika (mikroba, njihovih toksina, lizosomskih enzima, hormona), aktivira se fosfolipaza A 2 koja oslobađa arahidonsku kiselinu iz fosfolipidne frakcije staničnih membrana. Potonja je uključena u metabolički proces: ciklooksigenaza i lipoksigenaza. Uz sudjelovanje ciklooksigenaze, iz nje nastaju ciklični endoperoksidi, prostaglandini (PG), prostaciklini (uz sudjelovanje prostaciklin sintetaze) i tromboksani (uz sudjelovanje sintetaze tromboksana). Treba imati na umu da su mnogi prostaglandini posrednici upale i boli..

Pod utjecajem lipoksigenaze, arahidonska kiselina se pretvara u leukotriene (LT) - posrednike neposrednih alergijskih reakcija i medijatore upale.

Sintezu endoperoksida, PG i LT prati pojava slobodnih radikala kisika, koji pridonose razvoju upalnog procesa, oštećenju stanica, subcelularnih struktura i pojavi reakcija boli. Zauzvrat, PG (na primjer, E 1, I2) povećavaju aktivnost medijatora upale i boli (histamin, serotonin, bradikinin), šire arteriole, povećavaju propusnost kapilara, sudjeluju u razvoju edema i hiperemije, kršeći mikrocirkulaciju, u stvaranju boli. PGF2 a i tromboksan A2 uzrokuju suženje venula, a potonji također doprinosi stvaranju krvnih ugrušaka, pogoršavajući poremećaje mikrocirkulacije.

NSAIL koji blokiraju ciklooksigenazu smanjuju stvaranje prostaglandina (E 1, I2, F2 a ), tromboksani, kao rezultat, razvoj upale, bol se inhibira i povišena tjelesna temperatura smanjuje.

Protuupalni učinak lijekova uglavnom je povezan s suzbijanjem eksudativne i proliferativne faze upale; oni imaju mali učinak na proces promjene. Međutim, blokadom sinteze stakleničkih plinova, stvaranje slobodnih radikala kisika, koji oštećuju stanične membrane u fokusu upale, smanjuje se, a promjene se donekle smanjuju. Suzbijanje eksudativne faze uglavnom je povezano s blokadom ciklooksigenaze, inhibicijom sinteze prostaglandina (PGE2, ZGO2, PGF2 a ), tromboksan A 2, to dovodi do smanjenja hiperemije, edema, boli. Smanjenje razine prostaglandina istodobno inhibira oslobađanje drugih tkivnih medijatora upale (histamin, serotonin, bradikinin, noradrenalin); inhibicija stvaranja tromboksana A 2 i aktivnost hijaluronidaze doprinosi normalizaciji mikrocirkulacije. Lijekovi smanjuju energetski metabolizam stanice smanjujući ATP u tkivima upalnog fokusa. Nesteroidni protuupalni lijekovi potiskuju intenzitet proliferativnih procesa. Blokirajući sintezu PG, lijekovi smanjuju propusnost krvožilne stijenke i prodor faktora plazme u tkiva. Istodobno se inhibira aktivnost gvanilat-ciklaze i razina cGMP-a, podjela fibroblasta, sinteza kolagena, mukopolisaharida, stvaranje reumatskih granuloma i vezivnog tkiva. Antiproliferativni učinak dijelom je povezan s inhibicijom aktivnosti serotonina i bradikinina, koji potiču podjelu fibroblasta. Nažalost, lijekovi ne inhibiraju destruktivne procese u hrskavičnom i koštanom tkivu. Štoviše, suzbijaju sposobnost hondrocita da luče inhibitore "destruktivnih" proteolitičkih enzima (kolagenaze i elastaze), koji se akumuliraju, uzrokujući uništavanje hrskavice i koštanog tkiva. Uz to se smanjuje sinteza proteina potrebnih za regeneraciju hrskavice i koštanog tkiva, suzbija se hemoperfuzija u fokusu upale, što također remeti proces regeneracije, posebno u koštanim glavama. Od svih lijekova, samo piroksikam ne uzrokuje uništavanje hrskavice i kosti, jer blokira interleukin-1, koji potiče proizvodnju "destruktivnih" proteolitičkih enzima (kolagenaze i elastaze).

NSAIL djeluju desenzibilizirajuće, što je vrlo važno u liječenju bolesti u patogenezi alergijskih reakcija odgođenog tipa (reumatizam, reumatoidni artritis, itd.). Ovo svojstvo je najizraženije u indometacinu, ortofenu, naproksenu, butadionu, ne pojavljuje se odmah (obično unutar 2-6 mjeseci uporabe). Desenzibilizirajući učinak objašnjava se smanjenjem sinteze PGE 2, što smanjuje kemotaksiju monocita, T-limfocita, eozinofila, polimorfonuklearnih leukocita u fokusu upale i inhibira diobu (blast transformaciju) limfocita.

Analgetički učinak lijekova usko je povezan s njihovim protuupalnim učinkom, uglavnom smanjuju bol povezanu s upalom. Kao rezultat suzbijanja upalnog procesa, razina prostaglandina opada, posebno PGE 2 i PGI2 (prostaciklin), uključen u pojavu boli, pridonoseći edemu, povećavajući osjetljivost receptora boli na bradikinin i histamin - glavne posrednike boli. Međutim, analgetski učinak ne-opojnih analgetika nije samo posljedica njihovog perifernog protuupalnog djelovanja. Dakle, paracetamol se, bez protuupalnog učinka, široko koristi kao analgetsko sredstvo, budući da analgetički učinak ne-opojnih analgetika (uključujući paracetamol) ima središnju ulogu

komponenta: razina PG u strukturama mozga koje sudjeluju u provođenju boli opada, opskrba impulsima boli uzlaznim putovima leđne moždine, u talamusu, je inhibirana, a oslobađanje endorfina je nešto povećano.

U pogledu analgetičke aktivnosti, ne-narkotični analgetici značajno se razlikuju. Najjači analgetski učinak imaju indometacin, natrijev diklofenak (ortofen), ibuprofen, ketoprofen, naproksen, mefenaminska kiselina. Natrijev metamizol (analgin), paracetamol, acetilsalicilna kiselina nešto su slabiji. Lijekovi se mogu koristiti ambulantno i dugo vremena, jer ne uzrokuju mentalnu i fizičku ovisnost, ne depresiraju disanje.

Antipiretički učinak lijekova očituje se samo pri povišenoj tjelesnoj temperaturi. U vrućici, pirogeni potiču sintezu PG-a u likvoru. NSAIL smanjuju sadržaj PG-a u kralježničnom prostoru i inhibiraju njihov aktivirajući učinak na stanice hipotalamusa, normalizirajući stanje struktura koje reguliraju toplinu i potičući povećanje prijenosa topline i pojačano znojenje. Budući da GHG nisu uključeni u održavanje normalne temperature, NSAID na nju ne utječu. Antipiretički lijekovi koriste se na temperaturama iznad 38,5 ° C-39 ° C, kada postoji rizik od hipoksije s cerebralnim edemom, hipertermičkim napadajima, oštećenom mikrocirkulacijom bubrežnog krvotoka i srčanom aktivnošću. Na nižoj temperaturi, bolje je ne prepisivati ​​ove lijekove, jer vrućica aktivira obrambene mehanizme tijela. Prema intenzitetu antipiretičkog djelovanja, lijekovi su raspoređeni u sljedeći red: indometacin, ibuprofen, analgin, paracetamol, acetilsalicilna kiselina.

Acetilsalicilna kiselina rijetko se koristi kao antipiretičko sredstvo, jer je u tom učinku inferiorna od drugih lijekova, na primjer, analgina, paracetamola, a uz to često daje komplikacije. Analgin se koristi za smanjenje tjelesne temperature. Djeluje brzo, nema "grčevit" učinak (za razliku od amidopirina), a može se primijeniti oralno, intramuskularno i intravenozno (u težim slučajevima daje se 50% otopina). Međutim, poput ostalih derivata pirazolona (amidopirin), analgin inhibira hematopoezu, uzrokujući leukopeniju, anemiju i ponekad agranulocitozu. U pravilu se paracetamol koristi kao antipiretičko sredstvo, posebno u djece. Povoljna je kombinacija paracetamola s acetilsalicilnom kiselinom (za postizanje antipiretičkih i analgetskih učinaka); oni međusobno pojačavaju djelovanje, uz to i paracetamol

štiti sluznicu želuca od nadražujućeg djelovanja acetilsalicilne kiseline.

Inhibicija sinteze PG-a, koji su važni za tijek fizioloških i patoloških procesa u tkivima, može dovesti do brojnih općih komplikacija. Najčešća i najopasnija nuspojava su erozivne i ulcerativne promjene na želučanoj sluznici. Lokalno nadražujuće djelovanje lijekova nije glavni uzrok gastropatije. To je uglavnom zbog smanjenja sinteze PG u stijenci želuca. koji reguliraju njegova zaštitna svojstva, normalizirajući opskrbu krvlju, povećavajući stvaranje sluzi, smanjujući lučenje solne kiseline. Stoga NSAIL mogu povećati kiselost želučanog soka, poremetiti dotok krvi u sluznicu, dovesti do dispeptičkih poremećaja, želučanog krvarenja i izazvati erozivne i ulcerativne procese (ulcerogeno djelovanje). Veliki rizik od nuspojava iz gastrointestinalnog trakta karakterističan je za butadion, indometacin, piroksikam, acetilsalicilnu kiselinu. Incidencija ovih komplikacija smanjuje se ako se lijekovi uzimaju nakon obroka s puno vode ili u kombinaciji s antacidima. U manjoj mjeri, enterički topivi oblici doziranja (aspirin) i takozvani predlijekovi, na primjer, sulindak, oštećuju sluznicu: u jetri se pretvara u dva metabolita, od kojih je jedan (sulfit) aktivni inhibitor prostaglandina. Za prevenciju gastropatije, misoprostol (cytotec), analog prostaglandina E, smatra se posebnim agensom1, uključeni, na primjer, u artrotek (kombinacija mizoprostola i diklofenaka natrija).

Opasna komplikacija NSAID-a je bronhospazam. PG blokada može uzrokovati pomak u metabolizmu arahidonske kiseline prema stvaranju leukotriena (javljaju se edemi tkiva, grč glatkih mišića i druge manifestacije neposredne alergije). Najčešće se ova komplikacija razvija imenovanjem acetilsalicilne kiseline (aspirin). NSAIL smanjuju izlučivanje urina i uzrokuju edeme, jer suzbijaju stvaranje bubrežnih PG-a koji sudjeluju u regulaciji bubrežnog protoka krvi, glomerularnoj filtraciji, izlučivanju renina i ravnoteži vode i soli. Pad razine PG pridonosi zadržavanju natrija i nastanku edema (posebno tipično za butadion, natrijev diklofenak, ketoprofen, mefenaminsku kiselinu). Butadion također povećava osjetljivost bubrežnih receptora na antidiuretski hormon (diureza se smanjuje).

Uz gore navedeno, NSAIL daju i niz drugih (koji nisu povezani s PG) nuspojava: promjene u krvi, jetri, središnjem živčanom sustavu, koži. Teški hematološki poremećaji (leukopenija, pa čak i agranulocitoza, aplastična anemija) karakteristični su za derivate pirazolona (butadion, amidopirin, analgin); poremećaji hematopoeze mogu uzrokovati indometacin, mefenaminsku kiselinu. Različiti oblici oštećenja jetre do toksičnog hepatitisa (dugotrajna primjena) razvijaju se uz upotrebu butadiona, indometacin, sulindaka, natrijevog diklofenaka (ortofena). Nuspojave iz središnjeg živčanog sustava uočavaju se tijekom liječenja acetilsalicilnom kiselinom (zujanje u ušima, gubitak sluha, vrtoglavica, hiperventilacija), indometacinom (vrtoglavica, jake glavobolje, depresija, ponekad halucinacije, konvulzije); na dijelu kože (svrbež kože, ograničena ili generalizirana urtikarija, eritrodermija) - posebno kada se koriste butadion, indometacin, oksikam.

NSAIL (posebno, naproksen, ketoprofen, piroksikam) mogu uzrokovati aftozni stomatitis, krvarenje zubnog mesa i iritaciju oralne sluznice.

NSAIL se ne smiju propisivati ​​u prvom tromjesečju trudnoće, jer imaju teratogena svojstva, na primjer, uporaba acetilsalicilne kiseline u tom razdoblju može prouzrokovati pukotinu na gornjem nepcu fetusa. Liječenje nesteroidnih protuupalnih lijekova u drugoj polovici trudnoće također je rizično, jer ponekad doprinosi sužavanju (pa čak i zatvaranju) arteriosus ductusa i oštećenju hemodinamike fetusa..

Opasno je propisivati ​​ove lijekove (posebno indometacin) u prenatalnom razdoblju - smanjenjem razine PG slabe kontraktilnost maternice i inhibiraju porod.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, NSAID) - skupina lijekova koji imaju sposobnost ublažavanja upalnog procesa, ublažavanja boli (analgetika), ublažavanja vrućice, a također obavljaju i niz drugih funkcija, na primjer, inhibiraju procese zgrušavanja krvi.

Naglasak na pojmu "nesteroidni" stavlja se kako bi se naglasila njihova nehormonska priroda, jer su steroidni hormoni, ili kako ih još nazivaju, glukokortikosteroidi (GC), snažnija sredstva usmjerena na ublažavanje snažnog upalnog procesa. Zapravo, NSAID su analogni sintetski hormoni.

Inače, GC su učinkovitiji protiv upale inhibiranjem fosfolipaze A2, koja inhibira stvaranje ne samo prostaglandina, već i drugog važnog posrednika upale - leukotriena..

Najpopularniji nesteroidni protuupalni lijekovi su Aspirin, Ketanov, Diklofenak, Nimesil, Ibuprofen.

Ako govorimo o povijesnom aspektu NSAID-a, prva tvar je salicilna kiselina koju je Raphael Piria (talijanski kemičar) 1829. godine izolirao i sintetizirao iz kore vrbe. Zbog toga, unatoč popularnosti protuupalnih lijekova, tradicionalni iscjelitelji i dalje koriste koru vrbe.

Mehanizam djelovanja ili kako djeluju NSAR

Mehanizam djelovanja većine nesteroidnih protuupalnih lijekova temelji se na inhibiciji (inhibiciji) proizvodnje COX enzima (ciklooksigenaza, oba oblika - COX-1 i COX-2), koji zauzvrat sudjeluju u proizvodnji prostaglandina. Upravo su prostaglandini tvari odgovorne za odgovor tijela na infekciju (virusi, bakterije itd.) I drugi čimbenici koji uzrokuju bolest, u obliku vrućice, boli, upale i drugih simptoma raznih bolesti, posebno zarazne prirode..

COX, a točnije, COX-1 je također uključen u proizvodnju tromboksana, koji je jedan od čimbenika zgrušavanja krvi. Djelujući protiv COX-1 NSAID inhibicijom tromboksana čini krv više tekućom (angiaggregatory effect). Zbog ovog svojstva acetilsalicilna kiselina i drugi inhibitori COX-1 koriste se za liječenje i prevenciju bolesti kardiovaskularnog sustava..

Dakle, NSAIL imaju sljedeće učinke:

  • Protuupalno;
  • Ublaživač boli (analgetik);
  • Antipiretik;
  • Antiagregacijski
  • Imunosupresiv (umjereno).

Klasifikacija NSAID

Klasifikacija nesteroidnih protuupalnih lijekova izrađena je prema njihovoj kemijskoj strukturi, težini i mehanizmu djelovanja.

Popisi sadrže aktivne sastojke.

Po kemijskoj strukturi:

Derivati ​​kiselina:

  • Salicilati - acetilsalicilna kiselina (aspirin), diflunisal, lizin monoacetilsalicilat.
  • Derivati ​​fenilocte - aceklofenak, diklofenak.
  • Indoolecteni derivati ​​- indometacin, sulindak, etodolac.
  • Propionski derivati: ibuprofen, deksketoprofen, ketoprofen, naproksen, tiaprofenska kiselina, flurbiprofen.
  • Pirazolidini: natrijev metamizol, fenilbutazon.
  • Oksikamere: lornoksikam, meloksikam, piroksikam, tenoksikam.

Nekiselinski derivati:

  • Alkanoni: nabumeton
  • Derivati ​​sulfonamida: nimesulid, rofekoksib, celekoksib.

Po težini radnje

Mjesto aktivnih tvari, ovisno o ozbiljnosti protuupalnog djelovanja (od najjačih do najmanje aktivnih tvari):

1. Indometacin (Indometacinum)
2. Flurbiprofen (Flurbiprophenum)
3. Diklofenak natrij (Natrijev diklofenak)
4. Piroksikamum
5. Ketoprofen (Ketoprophenum)
6. Naproksen
7. Ibuprofen (Ibuprophenum)
8. Aminofenazon (Aminophenazonum). Zastario. ime - Amidopirin
9. Acetilsalicilna kiselina (Acidum acetylsalicylicum).

Mjesto aktivnih tvari, ovisno o ozbiljnosti analgetičkog (analgetičkog) učinka (od najjačih do najmanje aktivnih tvari u tom pogledu):

1. Ketorolac (Ketorolacum) - "Ketorolac", "Ketanov",
2. Ketoprofen (Ketoprophenum)
3. Diklofenak natrij (Natrijev diklofenak)
4. Indometacin (Indometacin)
5. Flurbiprofen (Flurbiprophenum)
6. Aminofenazon (Aminophenazonum)
7. Piroksikamum
8. Naproksen
9. Ibuprofen (Ibuprophenum)
10. Aspirin (Acidum acetylsalicylicum).

Selektivnošću prema raznim COX

Ovisno o težini i fokusu djelovanja, NSAID se mogu podijeliti u 3 glavne skupine:

1. Neselektivni inhibitori u odnosu na COX-1 i COX-2 tradicionalni su i najčešći protuupalni lijekovi koji su vrlo aktivni u svim smjerovima, karakteristični za NSAID. To uključuje lijekove na bazi sljedećih tvari - amtolmetin guacil, acetilsalicilna kiselina, diklofenak, ibuprofen, indometacin, ketorolac, ketoprofen, naproksen, sulindak, etodolak.

2. Selektivni inhibitori COX-2 s umjerenim učinkom na COX-1. To uključuje lijekove na bazi sljedećih tvari - lornoksikam, meloksikam, nabumeton, nimesulid, tenoksikam.

3. Visoko selektivni inhibitori u odnosu na COX-2, koji gotovo nemaju učinak na COX-1. To uključuje lijekove na bazi sljedećih tvari - parekoksib, rofekoksib, celekoksib, etorikoksib.

Zapravo, koksibi su razvijeni kako bi naglasili uporabu NSAID-a kako bi se minimalizirale nuspojave protuupalnih lijekova. Korištenje koksiba isključuje krvarenje u gastrointestinalnom traktu, razvoj čira na želucu i dvanaesniku. Najpoznatiji koksibi su Valdekoksib, Lumirakoksib, Parekoksib, Rofekoksib, Firokoksib, Celekoksib, Etorikoksib.

Korištenje NSAIL - za koje su bolesti propisane

U kojim slučajevima i bolestima je preporučljivo koristiti nesteroidne protuupalne lijekove?

Indikacije za uporabu nesteroidnih protuupalnih lijekova su akutni i kronični oblici bolesti različite etiologije, kao i patologije i stanja koja prate bol, visoka tjelesna temperatura, edemi, povećana koagulabilnost krvi..

Najčešće se NSAID koriste za sljedeće bolesti i patologije:

  • Upalne bolesti različitih lokalizacija i etiologija, na primjer akutne respiratorne infekcije, kod kojih tjelesna temperatura premašuje dopuštene vrijednosti za siguran tijek i / ili ne nestaje u roku od nekoliko dana - tonzilitis, faringitis, laringitis, traheitis, bronhitis, upala pluća, kao i cistitis, pankreatitis, kolecistitis i drugi;
  • Bolesti mišićno-koštanog sustava - artritis i artropatija (reumatoidni, osteoartritis, ankilozirajući spondilitis), osteokondroza, miozitis, tendovaginitis, giht;
  • Bolovi različite etiologije - glavobolja, zubni, postoperativni, dismenoreja, traumatični (prijelomi, modrice, uganuća, iščašenja);
  • Onkološke bolesti;
  • Kolike - bubrežne, jetrene;
  • Neurološke bolesti - neuralgija, reumatizam, radikulitis, lumbago, išijas;
  • Vrućica, obično na 38,0 ° C i više u djece i 38,5 ° C u odraslih;
  • Bolesti i prevencija kardiovaskularnog sustava - tromboza, ateroskleroza, ishemijska bolest srca (CHD), angina pektoris, zatajenje srca, infarkt miokarda.

Kontraindikacije za uporabu

Glavne kontraindikacije za uporabu NSAID-a su:

  • Individualna netolerancija;
  • Prisutnost erozivnih i / ili ulceroznih formacija u gastrointestinalnom traktu;
  • Bolesti i patologije jetre, bubrega;
  • Povećani zahtjev za povećanom pažnjom (pokretači i drugi) - selektivne tvari inhibiraju tjelesnu aktivnost, na primjer, indometacin, fenilbutazon.
  • Trudnoća (liječnik može, prema indikacijama, propisati lijek s minimalno izraženom aktivnošću, na primjer na osnovi acetilsalicilne kiseline).

Uz krajnji oprez, NSAID se propisuju u sljedećim slučajevima:

  • Bronhijalna astma;
  • Pojava nuspojava;
  • Hipertenzija, zatajenje srca - u ovom su slučaju propisana sredstva s najmanjim učinkom na cirkulaciju krvi u bubrezima;
  • Napredna dob - minimalno aktivni NSAID propisani su kratkim tečajevima.

Farmacinetika

Nakon što NSAID uđe u gastrointestinalni trakt, gotovo se potpuno apsorbira u njemu, nakon čega se veže za albumin u plazmi i počinje istiskivati ​​iz njega brojne druge tvari, na primjer bilirubin u dojenčadi, ali to ćemo pogledati u odjeljku "Interakcija".

NSAID se metaboliziraju u jetri, a bubrezi izlučuju iz tijela.

Nuspojave

U nekim slučajevima pacijenti mogu razviti brojne poremećaje u tijelu:

Iz gastrointestinalnog trakta - fenomen dispepsije (nelagoda i bolovi u trbuhu, mučnina, nadimanje), proljev, razvoj čira na želucu i dvanaesniku, stvaranje unutarnjeg krvarenja i perforacije probavnog sustava, kao i tzv. NSAID-sindrom gastroduodenopatije.

Iz mokraćnog sustava - smanjeni volumen urina, edemi, hipernatremija, hiperkalemija, intersticijski nefritis, zatajenje bubrega.

Od strane kardiovaskularnog sustava - povišen krvni tlak.

Iz krvožilnog sustava - agranulocitoza, aplastična anemija.

Produljenje razdoblja rađanja djeteta.

Ostale komplikacije - vrtoglavica, poremećena koordinacija pokreta, zbunjenost, alergije, osip na koži, žutica, hepatitis, Quinckeov edem, anafilaktički šok, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, Reyeov sindrom.

Glavni čimbenici neželjenih učinaka:

  • Prekomjerno doziranje lijekova i dugotrajna terapija tim lijekovima;
  • Istovremeni unos više od 1 lijeka iz skupine NSAID, kao i u kombinaciji s unosom hormonalnih lijekova (HA);
  • Loše navike - zlouporaba alkohola, pušenje;
  • Prisutnost teških bolesti kardiovaskularnog sustava;
  • Uzimanje antikoagulansa, imunosupresiva;
  • Ciroza jetre;
  • Veliki gubitak krvi;
  • Dob do 10-12 godina, kao i 65 godina i više.

Kako uzimati NSAR

Da biste bolje promijenili raspored uzimanja NSAID, preporučuje se:

  • Uzmi još jedan lijek koji štiti sluznicu probavnog trakta od nuspojava i oštećenja - misoprostol, omeprazol;
  • Poštujte jasne doze i režim lijekova;
  • Uzmite lijek sat ili dva nakon obroka, pijte puno čiste vode;
  • Uz produljenu terapiju, posavjetujte se s liječnikom kako biste nadzirali zdravlje jetre, bubrega, krvne slike;
  • U slučaju vanjske uporabe (gel, mast), pričekajte dok se proizvod potpuno ne upije, a također izbjegavajte postupke vode nakon toga nekoliko sati.

Interakcija NSAIL s drugim tvarima

  • Sposobni povećati aktivnost oralnih hipoglikemijskih lijekova, neizravnih koagulansa;
  • Može oslabiti učinak antihipertenzivnih, diuretičkih (diuretičkih) lijekova;
  • Povećava toksični učinak aminoglikozida (antibiotika) na tijelo;
  • Apsorpcija u gastrointestinalnom traktu je oslabljena u slučaju istodobne primjene s kolestiraminom, antacidima koji sadrže aluminij ("Maalox", "Almagel") - napravite barem minimalni razmak između doza od 4 sata;
  • Apsorpcija u gastrointestinalnom traktu pojačana je dodatkom natrijevog bikarbonata;
  • Protuupalno djelovanje se pojačava ako dodatno uzimate glukokortikoide i druge NSAID (aminokinoline, pripravke od zlata);
  • Anestetička aktivnost se povećava ako dodatno uzimate sedative, opojne analgetike;

Pokušajte izbjeći sljedeće kombinacije:

  • Neizravni koagulanti + oksifenbutazon, fenilbutazon, aspirin
  • Derivati ​​sulfoniluree + oksifenbutazon, fenilbutazon, aspirin
  • Fenitoin + fenilbutazon, oksifenbutazon
  • Digoxin + svi NSAID.

Kombinacije su kontraindicirane

  • Diuretici + svi NSAIL (u manjoj mjeri sulindak)
  • Indometacin + Triamteren
  • Metotreksat + svi NSAIL.

Popis NSAIL - novih i starih

Popis sadrži aktivne sastojke i trgovačka imena lijekova.

Aminofenazon (Aminophenazonum), amidopirin - zabranjen u mnogim zemljama zbog svoje sposobnosti da uzrokuje kancerogeni učinak u dodiru s nitratima, koji su često prisutni u modernoj hrani. Ipak, male doze ove tvari prisutne su u sljedećim lijekovima - "Anapirin", "Omazol", "Pentalgin", "Piranal", "Reopirin", "Teofedrin N".

Acetilsalicilna kiselina (Acidum acetylsalicylicum) - "Anopyrin", "Ascopirin", "Aspicard", "Aspicor", "Aspinat", "Aspirin", "Acecardol", "Acenterin", "Acetilsalicilna kiselina", "Acylpirin" "," CardiASK "," Kolfarit "," Mikristin "," Plidol "," Taspir "," Trombo ASS "," Trombogard "," Trombopol "," Trombosten "," Upsarin UPSA ".

Diklofenak (Diclophenacum) - "Argett", "Artrex", "Veral", "Voltaren", "Dialrapid", "Diklak", "Diklobene", "Dikloberl", "Diklovit", "Diklogen", "Diklomax", " Diklomelan, Diklonak, Diklonat, Dikloran, Diklorij, Diklofarm, Diklofen, Diklofenak, Difen, Dorosan, Naklof, Naklofen, Natrijum Diklofenak "," Ortofen "," Ortofer "," Ortoflex "," Penceid "," Rapten "," Revmavek "," Revodina retard "," Remetan "," Sanfinak "," Feloran "," Flektor "," Flotak ".

Ibuprofen (Ibuprophenum) - "Advil", "ArtroKam", "Baralgin", "Bonifen", "Brudol", "Brufen", "Bumidol", "Burana", "Deblok", "Dolgit", "Ibuprom", " Ibuprofen "," Ibusan "," Ibutop gel "," Ibufen "," Iprene "," Maxicold "," MIG "," Nebolin "," Nurofactor "," Nurofast "," Nurofen "," Pedea "," Sedalgin "," Solpaflex "," Faspik ".

Indometacin (Indometacin) - "Indobene", "Indovis", "Indocollyr", "Indometacin", "Indotard", "Indocid", "Metindol".

Ketorolac (Ketorolacum) - "Adolor", "Dolak", "Dolomin", "Ketalgin", "Ketanov", "Ketokam", "Ketolac", "Ketorol", "Ketorolac", "Ketorolac trometamin", "Ketofril", "Toradol", "Torolak".

Ketoprofen (Ketoprophenum) - "Arketal", "Artrozilen", "Artrum", "Bystrum Forte", "Bystrumgel", "Bystrumkaps", "Valusal", "Ketonal", "Ketopropel", "Ketoprofen", "Oki", Oruvel, Pentalgin, Profenid, Spazgel, Fastum, Febrofid, Flamax, Flexen.

Lornoksikamum - "Zornika", "Ksefokam", "Lornoksikam".

Meloksikam (Meloksikamum) - "Amelotex", "Artrozan", "Genitron", "Lem", "Liberum", "Mataren", "Medsikam", "Melbek", "Melokvitis", "Melox", "Meloxam", " Meloksikam, Meloflex, Mesipol, Mirlox, Movagein, Movalis, Movasin, Movix, Oksikamoks, Revmart, Flexibon, Exen-Sanovel.

Metamizol natrij (Metamizolum natrium) - "Analgin", "Baralgin", "Metamizol natrij", "Optalgin", "Spazdolzin".

Nabumeton (Nabumetonum) - "Relafen".

Naproxenum - Algezir, Aliv, Apranax, Motrin, Nalgezin, Naprios, Naprobene, Naproxen, Naproxena natrij, Pentalgin, Pronaxen, "Sanaprox", "Teraliv".

Nimesulid (Nimesulidum) - "Aktasulid", "Aponil", "Aulin", "Mesulid", "Nise", "Nysulid", "Nemulex", "Nimegesik", "Nimesan", "Nimesil", "Nimesulid", " Nimika "," Nimulid "," Prolid "," Sulaidin "," Flolid ".

Parekoksib (Parecoxibum) - "Dinastat".

Piroksikamum - "Vero-Piroksikam", "Kalmopirol", "Pirokam", "Piroksikam", "Piroksifer", "Revmador", "Remoksikam", "Sanikam", "Feldoral", "Velden", "Finalgel", "Hotemin".

Rofekoksib (Rofecoxibum) - "Viox".

Sulindacum - "Klinoril".

Tenoksikamum (Tenoksikamum) - Artoxan, Texamen, Texared, Tenikam, Tenoctil, Tilcotil, Tobitil.

Flurbiprofen (Flurbiprophenum) - "Rakstan-Sanovel", "Strepsils Intensive", "Flugalin".

Celekoksib (Celecoxibum) - "Dilaxa", "Coxib", "Roucoxib", "Simcoxib", "Celebrex", "Celecoxib".

Etodolac (Etodolacum) - "Nobedolak", "Elderin".

Etorikoksib (Etoricoxibum) - "Arkoksia", "Atorica", "Bixitor", "Costarox", "Rixia", "Strega", "Etoreleks", "Etoriaks", "Etorikoksib".

Mehanizmi djelovanja NSAIL

NSAR su skupina lijekova koji imaju analgetsko, antipiretičko i protuupalno djelovanje. Inhibiraju biosintezu prostaglandina. NSAID uzrokuju blokadu ili inhibiciju pretvorbe ciklooksigenaze u aktivni enzim. Kao rezultat toga, stvaranje protuupalnih prostaglandina tipa E i F. naglo je smanjeno. U bolnici Yusupov liječnici prepisuju NSAID pacijentima koji imaju minimalne nuspojave.

Da bi se spriječile nuspojave, pri odabiru doze i lijeka uzimaju se u obzir dob pacijenta, osnovna bolest i popratna patologija. Liječnici određuju indikacije i kontraindikacije za imenovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova pomoću suvremenih europskih, japanskih i američkih dijagnostičkih uređaja. Profesori, liječnici najviše kategorije pažljivo analiziraju sve promjene koje se događaju u tijelu pacijenta tijekom uzimanja NSAID-a. Ako se pojave neželjeni učinci, lijekovi se otkazuju ili zamjenjuju sigurnijima..

NSAIL djeluju protuupalno, analgetski, antiagregacijski, antipiretički. Liječnici bolnice Yusupov pojedinačno odabiru lijek ovisno o mehanizmu djelovanja NSAID-a. NSAIL produženog djelovanja mogu smanjiti učestalost uzimanja lijeka i nuspojave NSAID-a. Pacijenti mogu uzimati nesteroidne protuupalne lijekove oralno u obliku tableta, praha ili kapsula. NSAID se primjenjuju intramuskularno i intravenozno. Put uzimanja NSAIL određuje liječnik.

Mehanizam protuupalnog djelovanja NSAR

Nesteroidni protuupalni lijekovi imaju širok spektar protuupalnih učinaka. NSAIL smanjuju manifestacije upalnog procesa bilo kojeg podrijetla, inhibiraju procese otpuštanja tekućine iz krvi u tkivo u akutnoj upali i proliferacijsku aktivnost fibroblasta u kroničnoj upali. Lijekovi imaju mali učinak na promjene u strukturi stanica, tkiva i organa, popraćene poremećajem njihove vitalne aktivnosti.

Suzbijanje faze eksudacije povezano je s blokadom ciklooksigenaze, inhibicijom stvaranja prostaglandina i tromboksana A2. To dovodi do smanjenja crvenila, oteklina i bolova. Zbog inhibicije stvaranja tromboksana A2 i aktivnosti hijaluronidaze, mikrocirkulacija je normalizirana. Blokirajući sintezu prostaglandina, NSAIL smanjuju propusnost krvožilne stijenke i prodor faktora plazme u tkiva. Istodobno se inhibira podjela fibroblasta, stvaranje kolagena i mukopolisaharida, stvaranje vezivnog tkiva i reumatski granulomi..

NSAIL ne inhibiraju destruktivne procese u koštanom i hrskavičnom tkivu. Lijekovi suzbijaju sposobnost hondrocita da luče inhibitore "destruktivnih" proteolitičkih enzima. S tim u vezi, enzimi nakupljaju i uništavaju hrskavicu i koštano tkivo. Pod utjecajem NSAIL smanjuje se proizvodnja bjelančevina potrebnih za regeneraciju koštanog i hrskavičnog tkiva. Proces oporavka u glavama kostiju poremećen je zbog suzbijanja opskrbe krvlju u fokusu upale. Samo piroksikam ne uzrokuje uništavanje kostiju i hrskavice, jer blokira interleukin-1, koji potiče sintezu "destruktivnih" proteolitičkih enzima. Najizraženiji protuupalni učinak pirazolona (osim amidopirina i analgina).

Klasifikacija NSAIL za protuupalno djelovanje

NSAIL s visokim protuupalnim djelovanjem uključuju sljedeće lijekove:

  • acetilsalicilna kiselina (aspirin);
  • lizin monoacetilsalicilat;
  • fenilbutazon;
  • diflunisal;
  • indometacin.

Clofeson, sulindac, etodolac, diklofenak natrij, piroksikam imaju izražen protuupalni učinak. Imaju snažno protuupalno djelovanje, tenoksikam, lornoksikam, meloksikam. Učinkoviti NSAIL s izraženim protuupalnim učinkom uključuju nabumeton, ibuprofen, naproksen natrij, ketoprofen. Tiaprofenska kiselina, fenoprofen i celekoksib također imaju snažno protuupalno djelovanje.

NSAIL sa slabom protuupalnom aktivnošću uključuju:

  • mefenamska kiselina,
  • etofenamat;
  • metamizol;
  • aminofenazon;
  • propifenazon;
  • fenacetin;
  • paracetamol;
  • ketorolac.

Pri odabiru individualnog režima terapije, liječnici bolnice Yusupov uzimaju u obzir ozbiljnost protuupalnih svojstava NSAIL.

Analgetici

NSAR spadaju u skupinu neopijatskih analgetika. Učinkoviti su u suzbijanju blage i umjerene boli. Što se tiče aktivnosti, NSAID su inferiorni u odnosu na opojne analgetike. Imaju slab analgetički učinak na visceralnu i akutnu traumatičnu bol. Kod bolova koji su posljedica upale, najaktivniji NSAID nisu ništa manje učinkoviti od opijatskih analgetika. Za kronične trajne bolove u bolesnika s malignim novotvorinama, onkolozi prepisuju NSAIL istodobno s opijatskim analgeticima.

Analgetički učinak NSAID-a sastoji se od perifernih i središnjih mehanizama. Periferna komponenta usko je povezana s protuupalnim učinkom. NSAIL smanjuju eksudaciju (proces oslobađanja upalne tekućine iz krvi u tkivo) i smanjuju jačinu boli. Pod utjecajem NSAID-a smanjuje se upalni edem koji vrši pritisak na receptore boli u tkivima. Smanjuje se i učinak na živčane završetke biološki aktivnih tvari (prostaglandini, bradikinin, histamin, serotonin). Inhibicija stvaranja prostaglandina smanjuje povećanu osjetljivost receptora boli koje oni uzrokuju na djelovanje drugih mehaničkih i kemijskih podražaja.

Središnja komponenta analgetskog učinka nesteroidnih protuupalnih lijekova je smanjenje razine prostaglandina u strukturama mozga koji sudjeluju u provođenju boli, inhibicija protoka impulsa boli duž uzlaznih putova leđne moždine u talamus. Indometacin, ibuprofen, ketoprofen, diklofenak natrij, naproksen imaju najjači analgetski učinak. Natrijev metamizol (analgin), acetilsalicilna kiselina nešto su slabiji.

Klasifikacija selektivnosti NSAIL

Selektivni inhibitori COX-1 uključuju aspirin u malim dozama. Dugotrajnom primjenom, ovi NSAIL pridonose razvoju gastroenteropatije stvaranjem erozija i čira, hemoragičnih komplikacija, intersticijskog nefritisa. Neselektivni inhibitori COX-1 i COX-2 su diklofenak, ibuprofen, ketorolak, naproksen, indometacin, ketoprofen, etodolak, acetilsalicilna kiselina, paracetamol, piroksikam, metamizol, kao i većina drugih modernih HC. Selektivni inhibitori COX-2 imaju minimalan broj nuspojava u usporedbi sa standardnim ΙΙΠΒC. Kada se uzima u velikim dozama, rizik od komplikacija ostaje. Selektivni inhibitori COX-2 uključuju meloksikam nimesulid.

Specifični inhibitori COX-2 (celekoksib, valdekoksib, parekoksib, etorikoksib) nisu inferiorni u svojoj učinkovitosti, a u smislu sigurnosti značajno su superiorniji od gore navedenih NSAID-a. Dolaze u tabletama. Ne postoje injekcijski oblici ovih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Dogovorite sastanak s neurologom nazvanjem bolnice Yusupov. Liječnici neurološke klinike provest će pregled, uspostaviti točnu dijagnozu, odabrati najučinkovitije i najsigurnije NSAR-e, objasniti kako uzimati lijek.

Selektivni protuupalni lijekovi: klinička učinkovitost, mehanizam djelovanja, nuspojave

U pogledu kliničke učinkovitosti i učestalosti primjene, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, NSAID ili NSAID) zauzimaju jedno od vodećih mjesta. To je zbog njihove sposobnosti da brzo zaustave upalni proces, ublaže bol, uklone edem, upalu i vrućicu. NSAIL ne sadrže hormone, ne uzrokuju ovisnost, ovisnost i ne dovode do razvoja ozbiljnih bolesti. No, dugotrajnom primjenom, pacijenti su imali različite nuspojave. Suvremeni selektivni protuupalni lijekovi razvijeni su kako bi se smanjio rizik od komplikacija.

Mehanizam djelovanja NSAR

NSAID djeluju na ciklooksigenaze (COX), potiskujući njihovu aktivnost. COX - ključni enzimi u sintezi metaboličkih regulatora, odgovorni su za proizvodnju prostanoida, od kojih neki podržavaju upalni odgovor i izravni su uzrok boli.

Ciklooksigenaze su sadržane u raznim organima i tkivima ljudskog tijela, postoje u nekoliko izoformi:

Klasifikacija NSAID

NSAIL se klasificiraju na temelju općenitosti njihove strukture, kemijskih svojstava i farmakološkog djelovanja.

Prema kemijskom podrijetlu, tradicionalno se dijele na kisele pripravke koji se temelje na slaboj organskoj kiselini i nekisele - derivate drugih spojeva. Prva skupina uključuje lijekove koji su derivati ​​sljedećih kiselina:

Svi NSAIL podijeljeni su u 2 skupine:

  1. Neselektivni - lijekovi koji suzbijaju obje vrste enzima ciklooksigenaze odjednom, što je popraćeno ozbiljnim nuspojavama. Ova skupina uključuje većinu lijekova..
  2. Selektivni - moderni nesteroidni protuupalni lijekovi, dizajnirani za povećanje učinkovitosti i smanjenje negativnih posljedica izazvanih selektivnošću učinka. Još uvijek nije postignuta puna selektivnost i nije isključena vjerojatnost nuspojava. Ali poželjniji su lijekovi koji imaju minimalni utjecaj na COX-1, jer su sigurniji. Dijele se na selektivne - pretežno blokirajuće COX-2 lijekove, poput Meloksikama, Nimesulida i visoko selektivne inhibitore enzima COX-2 - koksibe: Celekoksib, Etorikoksib, Dinastat.

Značajke terapije

Zbog univerzalnog spektra djelovanja - sposobnosti nesteroidnih protuupalnih lijekova da istodobno pružaju analgetički, antipiretički učinak, suzbijaju upalni proces, minimaliziraju razvoj negativnih posljedica, naširoko se koriste u kliničkoj praksi za simptomatsku terapiju.

Najčešće se NSAID propisuju u sljedećim slučajevima:

Kontraindikacije i nuspojave

U liječenju nesteroidnih protuupalnih lijekova važan je osobni pristup, jer isti agens izaziva različitu reakciju u tijelu svake osobe.

Odabir nesteroidnih protuupalnih lijekova trebao bi se temeljiti na osobnom iskustvu liječnika ili pacijenta - na prethodno utvrđenoj individualnoj netoleranciji.

Unatoč relativnoj sigurnosti većine nesteroidnih protuupalnih lijekova i njihovoj kliničkoj učinkovitosti, postoji niz kontraindikacija za uporabu, koje se također moraju uzeti u obzir:

  1. Kratkotrajni - poluživot ne više od 4-5 sati.
  2. Dugovječan - da bi izgubio pola farmakološkog djelovanja, lijeku će trebati 12 sati ili više.

Karenca ovisi o kemijskom sastavu lijeka i brzini metabolizma - metabolizmu pacijenata.

Sposobnost brzog uklanjanja tvari iz tijela i selektivne inhibicije COX enzima smanjuje rizik od neželjenih nuspojava. Ovi su:

Interakcija s drugim lijekovima

Tijekom provođenja liječenja, također je važno uzeti u obzir sposobnost nesteroidnih protuupalnih lijekova da međusobno djeluju i s drugim lijekovima, posebno sa sljedećim tvarima:

Koji su oblici oslobađanja

Kako bi se povećala učinkovitost upotrebe i mogućnost odabira lijeka za određenog pacijenta, na temelju generaliziranih karakteristika njegovog zdravlja, vrste i karakteristika tijeka bolesti, NSAID se proizvode u svim doznim oblicima.

Najpopularniji NSAID

Najpopularniji, klasični OTC lijekovi uključuju:

Ostali lijekovi, analozi

Predstavnici nove generacije NSAID - selektivnih lijekova i njihovih analoga, kao što su:

Nesteroidni protuupalni lijekovi

Priručnik

L.S. STRACHUNSKOG
Profesor, voditelj Odjela za kliničku farmakologiju Smolenske državne medicinske akademije.

S N. KOZLOV
Izvanredni profesor, Odjel za kliničku farmakologiju, Smolenska državna medicinska akademija.

V G. KUKES
Profesor, dopisni član Ruske akademije medicinskih znanosti, voditelj Odjela za kliničku farmakologiju Moskovske medicinske akademije. IH. Sechenov.

U I. PETROV
Profesor, voditelj Odjela za kliničku farmakologiju, Volgogradska državna medicinska akademija.

Sadržaj

PREDGOVOR

Ovaj je priručnik prvi u nizu "Klinička farmakologija za liječnika", koje osoblje Odjela za kliničku farmakologiju Smolenske državne medicinske akademije treba izdati u javnost. Prvotno je planirano u skraćenom obliku kao udžbenik za studente. No dok se pripremao za objavljivanje, skupljale su se opsežne informacije koje su nadilazile akademski program i istodobno su bile od značajnog praktičnog interesa..

Nestaroidni protuupalni lijekovi zauzimaju jedno od prvih mjesta u učestalosti kliničke primjene. To je zbog njihova djelovanja protiv boli, upale i vrućice, što su simptomi koji prate mnoge bolesti. Posljednjih godina arsenal nesteroidnih protuupalnih lijekova nadopunjen je značajnim brojem novih lijekova, a potraga se provodi u smjeru stvaranja lijekova koji kombiniraju visoku učinkovitost s poboljšanom tolerancijom..

Vodič predstavlja trenutnu klasifikaciju nesteroidnih protuupalnih lijekova. Razmatrane su najnovije informacije dobivene u kontroliranim kliničkim ispitivanjima o njihovoj farmakodinamici, farmakokinkstici i interakcijama lijekova, opća načela kliničke primjene. Posebna se pažnja posvećuje neželjenim reakcijama, njihovim čimbenicima rizika, metodama prevencije i korekcije. Uključeni su lijekovi koji su odobreni za kliničku uporabu u Rusiji, kao i lijekovi koji su prošli posljednju fazu kliničkih ispitivanja i koji su na rubu registracije. Naglašava osebujne, praktične, značajke njihova djelovanja, uporabe kod odraslih i djece.

Priručnik je namijenjen stručnjacima različitih specijalnosti, farmakolozima i studentima medicine..

Drugo izdanje uključuje nove informacije o kliničkim značajkama ketorolaka, gastrotoksičnosti aspirina, metodama poboljšanja tolerancije nesteroidnih protuupalnih lijekova.

L.S. Strachunsky, S.N. Kozlov

UVOD

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) skupina su lijekova koji se široko koriste u kliničkoj praksi, a mnogi od njih mogu se kupiti bez recepta. Više od trideset milijuna ljudi širom svijeta svakodnevno uzima NSAR, s tim da je 40% tih pacijenata starije od 60 godina (1). Oko 20% stacionarnih bolesnika prima NSAID.

Velika "popularnost" NSAID-a objašnjava se činjenicom da imaju protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje i donose olakšanje pacijentima s odgovarajućim simptomima (upala, bol, vrućica), koji su zabilježeni kod mnogih bolesti.

Tijekom proteklih 30 godina, broj nesteroidnih protuupalnih lijekova značajno se povećao, a trenutno ova skupina uključuje velik broj lijekova koji se razlikuju po karakteristikama svog djelovanja i upotrebe..

NSAID se klasificiraju prema težini protuupalnog djelovanja i kemijskoj strukturi (tablica 1.). Prva skupina uključuje lijekove s izraženim protuupalnim učinkom. NSAID-ovi druge skupine, koji imaju slab protuupalni učinak, često se nazivaju "ne-narkotični analgetici" ili "analgetici-antipiretici".

S praktičnog gledišta, važno je da se lijekovi koji pripadaju istoj skupini, pa čak i slični po kemijskoj strukturi, donekle razlikuju i po snazi ​​učinka i po učestalosti razvoja i prirodi nuspojava. Dakle, među nesteroidnim protuupalnim lijekovima prve skupine, indometacin i diklofenak imaju najjače protuupalno djelovanje, a najmanje ?? ibuprofen. Indometacin, koji je derivat indoleoctene kiseline, gastrotoksičniji je od etodolaka, koji također pripada ovoj kemijskoj skupini. Klinička djelotvornost lijeka može ovisiti o vrsti i karakteristikama tijeka bolesti u određenog pacijenta, kao i o njegovom individualnom odgovoru..

Tablica 1. Klasifikacija NSAID-a prema aktivnosti i kemijskoj strukturi

NSAIL s izraženim protuupalnim djelovanjem
Kiseline
SalicilatiAcetilsalicilna kiselina (aspirin)
Diflunisal
Lizin monoacetilsalicilat
PirazolidiniFenilbutazon
Derivati ​​indooctene kiselineIndometacin
Sulindak
Etodolac
Derivati ​​feniloctene kiselineDiklofenak
OxycamsPiroksikam
Tenoksikam
Lornoksikam
Meloksikam
Derivati ​​propionske kiselineIbuprofen
Naproxen
Flurbiprofen
Ketoprofen
Tiaprofenska kiselina
Nekiselinski derivati
AlkanonesNabumeton
Derivati ​​sulfonamidaNimesulid
Celekoksib
Rofekoksib
NSAIL sa slabom protuupalnom aktivnošću
Derivati ​​antranilne kiselineMefenaminska kiselina
Etofenamat
PirazoloniMetamizol
Aminofenazon
Propifenazon
Derivati ​​paraaminofenolaFenacetin
Paracetamol
Derivati ​​heteroteroctene kiselineKetorolac

FARMAKODINAMIKA

Mehanizam djelovanja

Glavni i zajednički element mehanizma djelovanja nesteroidnih protuupalnih lijekova je inhibicija sinteze prostaglandina (PG) iz arahidonske kiseline inhibicijom enzima ciklooksigenaze (PG-sintetaze) (slika 1.).

Lik: 1. Metabolizam arahidonske kiseline

PG imaju svestranu biološku aktivnost:

a) posrednici su upalne reakcije: uzrokuju lokalnu vazodilataciju, edeme, eksudaciju, migraciju leukocita i druge učinke (uglavnom PG-E2 i PG-I2);

6) senzibilizirati receptore na medijatore boli (histamin, bradikinin) i mehaničke utjecaje, snižavajući prag boli;

c) povećati osjetljivost hipotalamičkih centara termoregulacije na djelovanje endogenih pirogena (interleukin-1 i drugi) nastalih u tijelu pod utjecajem mikroba, virusa, toksina (uglavnom ?? PG-E2).

Posljednjih godina utvrđeno je da postoje najmanje dva izoenzima ciklooksigenaze koji inhibiraju NSAID. Prvi izozim ?? COG-1 (COX-1 ?? engleski) ?? kontrolira proizvodnju prostaglandina, regulirajući integritet sluznice gastrointestinalnog trakta, funkciju trombocita i bubrežni protok krvi, a drugi izozim ?? COG-2 ?? sudjeluje u sintezi prostaglandina tijekom upale. Štoviše, COX-2 nema u normalnim uvjetima, ali nastaje pod utjecajem određenih tkivnih čimbenika koji iniciraju upalnu reakciju (citokini i drugi). S tim u vezi pretpostavlja se da je protuupalni učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova posljedica inhibicije COX-2 i njihovih neželjenih reakcija ?? Inhibicija COX-a, klasifikacija NSAID-a u smislu selektivnosti za različite oblike ciklooksigenaze predstavljena je u tablici 2. Omjer aktivnosti NSAID-a u smislu blokiranja COX-1 / COX-2 omogućuje nam prosudbu njihove potencijalne toksičnosti. Što je ta vrijednost niža, lijek je selektivniji u odnosu na COX-2 i, prema tome, manje toksičan. Primjerice, za meloksikam je 0,33, za diklofenak ?? 2.2, tenoxicama ?? 15, piroxicama ?? 33, indometacin ?? 107.

Tablica 2. Klasifikacija NSAID-a u smislu selektivnosti za različite oblike ciklooksigenaze
(Perspektive terapije drogama, 2000., s dodacima)

Izražena selektivnost COX-1Aspirin
Indometacin
Ketoprofen
Piroksikam
Sulindak
Umjerena selektivnost za COX-1Diklofenak
Ibuprofen
Naproxen i sur.
Otprilike ekvivalentna inhibicija COX-1 i COX-2Lornoksikam
Umjerena selektivnost za COX-2Etodolac
Meloksikam
Nimesulid
Nabumeton
Izražena selektivnost COX-2Celekoksib
Rofekoksib

Ostali mehanizmi djelovanja NSAIL

Protuupalni učinak može biti povezan s inhibicijom peroksidacije lipida, stabilizacijom lizosomskih membrana (oba ova mehanizma sprječavaju oštećenje staničnih struktura), smanjenjem stvaranja ATP (opskrba energijom upalne reakcije se smanjuje), inhibicijom agregacije neutrofila (poremećeno je oslobađanje medijatora upale iz njih), inhibicijom stvaranja reumatoidnog faktora u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Analgetički učinak u određenoj je mjeri povezan s oštećenim provođenjem impulsa boli u leđnoj moždini (metamizol).

Glavni učinci

Protuupalni učinak

NSAIL pretežno suzbijaju fazu eksudacije. Najmoćniji lijekovi ?? indometacin, diklofenak, fenilbutazon ?? djeluju i na fazu proliferacije (smanjujući sintezu kolagena i s tim povezano stvrdnjavanje tkiva), ali slabije nego na fazu eksudacije. NSAIL praktički ne utječu na fazu promjene. Što se tiče protuupalnog djelovanja, svi NSAID inferiorni su od glukokortikoida, koji inhibiranjem enzima fosfolipaze A2, inhibiraju metabolizam fosfolipida i ometaju stvaranje i prostaglandina i leukotriena, koji su ujedno i najvažniji posrednici upale (slika 1).

Analgetički učinak

U većoj se mjeri manifestira bolovima blagog i umjerenog intenziteta koji su lokalizirani u mišićima, zglobovima, tetivama, živčanim stablima, kao i glavoboljama ili zuboboljama. S jakom visceralnom boli, većina nesteroidnih protuupalnih lijekova manje je učinkovita i inferiorna u snazi ​​u odnosu na analgetički učinak lijekova iz skupine morfija (narkotični analgetici). Istodobno, niz kontroliranih studija pokazao je prilično visoku analgetičku aktivnost diklofenaka, ketorolaka, ketoprofena, metamizola za kolike i postoperativne bolove. Učinkovitost NSAID-a u bubrežnoj kolici koja se javlja u bolesnika s urolitijazom u velikoj je mjeri povezana s inhibicijom stvaranja PG-E.2 u bubrezima, smanjeni bubrežni protok krvi i stvaranje urina. To dovodi do smanjenja tlaka u bubrežnoj zdjelici i ureterima iznad mjesta začepljenja i pruža dugotrajan analgetski učinak. Prednost NSAIL-a u odnosu na narkotične analgetike je u tome što ne depresiraju respiratorni centar, ne uzrokuju euforiju i ovisnost o drogama, a kod kolika je također važno da nemaju spazmodični učinak.

Antipiretički učinak

NSAIL djeluju samo na vrućicu. Normalna tjelesna temperatura ne utječe, koja je razlika od "hipotermičnih" lijekova (klorpromazin i drugi).

Antiagregacijski učinak

Kao rezultat inhibicije COX-1 u trombocitima, potiskuje se sinteza endogenog proagregantnog tromboksana. Najsnažnije i najdugotrajnije antiagregacijsko djelovanje ima aspirin koji nepovratno inhibira sposobnost trombocita da se agregira tijekom cijelog svog životnog vijeka (7 dana). Antiagregacijski učinak drugih NSAID-a slabiji je i reverzibilan. Selektivni inhibitori COX-2 ne utječu na agregaciju trombocita.

Imunosupresivni učinak

Umjereno je izražen, manifestira se produljenom uporabom i ima "sekundarni" karakter: smanjujući kapilarnu propusnost, NSAID otežavaju imunokompetentnim stanicama kontakt s antigenom i kontakt antitijela sa supstratom.

FARMAKOKINETIKA

Svi NSAIL-i dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Gotovo se u potpunosti vežu za albumin u plazmi, istiskujući neke druge lijekove (vidi poglavlje "Interakcije s lijekovima") i kod novorođenčadi ?? bilirubin, što može dovesti do razvoja bilirubinske encefalopatije. Najopasniji u tom pogledu su salicilati i fenilbutazon. Većina NSAIL dobro prodire u sinovijalnu tekućinu zglobova. NSAID se metaboliziraju u jetri, izlučujući se kroz bubrege.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU

1. Reumatske bolesti

Reumatizam (reumatska groznica), reumatoidni artritis, gihti i psorijatični artritis, ankilozirajući spondilitis (ankilozirajući spondilitis), Reiterov sindrom.

Treba imati na umu da kod reumatoidnog artritisa NSAIL djeluju samo simptomatski, bez utjecaja na tijek bolesti. Nisu u stanju zaustaviti napredovanje procesa, uzrokovati remisiju i spriječiti razvoj zglobnih deformacija. Istodobno, olakšanje koje NSAID donose pacijentima s reumatoidnim artritisom toliko je značajno da niti jedan od njih ne može bez ovih lijekova. S velikim kolagenozama (sistemski eritemski lupus, sklerodermija i drugi), NSAID su često neučinkoviti.

2. Nereumatične bolesti mišićno-koštanog sustava

Osteoartritis, miozitis, tendovaginitis, trauma (kućanstvo, sport). Često je u tim uvjetima upotreba lokalnih oblika doziranja NSAID-a (masti, kreme, gelovi) učinkovita.

3. Neurološke bolesti. Neuralgija, išijas, išijas, lumbago.

4. Bubrežna, jetrena kolika.

5. Sindrom boli različitih etiologija, uključujući glavobolju i zubobolju, postoperativnu bol.

6. Groznica (obično na tjelesnoj temperaturi iznad 38,5 ° C).

7. Prevencija arterijske tromboze.

8. Dismenoreja.

NSAID se koriste u primarnoj dismenoreji za ublažavanje boli povezane s povećanim tonusom maternice zbog hiperprodukcije PG-F2 a. Uz analgetički učinak, NSAIL smanjuju količinu gubitka krvi.

Dobar klinički učinak zabilježen je primjenom naproksena, a posebno njegove natrijeve soli, diklofenaka, ibuprofena, ketoprofena. NSAID se propisuju pri prvoj pojavi boli u trodnevnom tečaju ili uoči menstruacije. Nuspojave pri kratkotrajnoj primjeni su rijetke.

KONTRAINDIKACIJE

NSAIL su kontraindicirani u erozivnim i ulcerativnim lezijama gastrointestinalnog trakta, posebno u akutnom stadiju, ozbiljnom oštećenju funkcije jetre i bubrega, citopenijama, individualnoj netoleranciji, trudnoći. Ako su potrebne, male su doze aspirina najsigurnije (ali ne prije porođaja!) (3).

Indometacin i fenilbutazon ne bi se trebali propisivati ​​ambulantno osobama čije profesije zahtijevaju pojačanu pažnju.

UPOZORENJA

NSAR treba oprezno propisivati ​​bolesnicima s bronhijalnom astmom, kao i osobama koje su prethodno imale nuspojave prilikom uzimanja bilo kojih drugih NSAIL..

Za bolesnike s hipertenzijom ili zatajenjem srca treba odabrati NSAIL koji najmanje utječu na bubrežni protok krvi..

U starijih osoba potrebno je težiti imenovanju minimalnih učinkovitih doza i kratkih tečajeva NSAID-a.

NEŽELJENE REAKCIJE

Gastrointestinalni trakt

Glavno negativno svojstvo svih nesteroidnih protuupalnih lijekova je visok rizik od razvoja nuspojava iz gastrointestinalnog trakta. U 30-40% bolesnika koji primaju NSAID primjećuju se dispeptični poremećaji, u 10-20% ?? erozija i čir na želucu i dvanaesniku, u 2-5% ?? krvarenje i perforacija (4).

Trenutno je utvrđen specifični sindrom ?? NSAID-gastroduodenopatija (5). Samo je djelomično povezan s lokalnim štetnim učinkom nesteroidnih protuupalnih lijekova (većina su organske kiseline) na sluznicu, a uglavnom je posljedica inhibicije izoenzima COX-1 kao rezultat sistemskog djelovanja lijekova. Stoga se gastrotoksičnost može pojaviti bilo kojim putem davanja NSAID-a..

Poraz želučane sluznice događa se u 3 faze:
1) inhibicija sinteze prostaglandina u sluznici;
2) smanjenje proizvodnje zaštitne sluzi i bikarbonata posredovanih prostaglandinima;
3) pojava erozija i čira, koji se mogu zakomplicirati krvarenjem ili perforacijom.

Oštećenja su češće lokalizirana u želucu, uglavnom u antrumu ili prepiloričnoj regiji. Klinički simptomi NSAID gastroduodenopatije odsutni su u gotovo 60% bolesnika, posebno starijih osoba, stoga se dijagnoza u mnogim slučajevima postavlja fibrogastroduodenoskopijom. Istodobno, kod mnogih bolesnika s dispeptičkim tegobama oštećenja sluznice se ne otkrivaju. Odsutnost kliničkih simptoma u NSAID gastroduodenopatiji povezana je s analgetskim učinkom lijekova. Stoga se pacijenti, posebno stariji bolesnici koji kod dugotrajne primjene NSAID-a ne dožive nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, smatraju skupinom povećanog rizika od razvoja ozbiljnih komplikacija gastroduodenopatije NSAID-a (krvarenje, ozbiljna anemija) i zahtijevaju posebno pažljivo praćenje, uključujući endoskopsko istraživanje (1).

Čimbenici rizika za gastrotoksičnost: žene, starost iznad 60 godina, pušenje, zlouporaba alkohola, čirevi u obitelji, popratne teške kardiovaskularne bolesti, istodobna primjena glukokortikoida, imunosupresiva, antikoagulansa, dugotrajna terapija NSAID-om, velike doze ili istodobna primjena dva ili više NSAID-a. Aspirin, indometacin i piroksikam imaju najveću gastrotoksičnost (1).

Metode za poboljšanje tolerancije na NSAIL.

I. Istodobna primjena lijekova koji štite sluznicu probavnog trakta.

Prema kontroliranim kliničkim ispitivanjima, sintetski analog PG-E je vrlo učinkovit2 ?? misoprostol, čiji vam prijem omogućuje sprečavanje razvoja čira kako u želucu tako i u dvanaesniku (tablica 3). Dostupni su kombinirani lijekovi koji uključuju NSAID i mizoprostol (vidi dolje).

Tablica 3. Zaštitni učinak različitih lijekova protiv čira gastrointestinalnog trakta izazvanih NSAIL (Prema Champion G.D. i sur., 1997. (1) s dodacima)

LijekLokalizacija čira
TrbuhDuodenum
H2-blokatori0 *+
Omeprazol++
Sukralfate0??
Misoprostol++

+ preventivni učinak
0 nema preventivnog učinka
?? efekt nije naveden
* prema najnovijim podacima, famotidin je učinkovit u visokim dozama

Inhibitor protonske pumpe omeprazol ima približno jednaku učinkovitost kao misoprostol, ali se bolje podnosi, brže uklanja reflukse, bol i probavne poremećaje.

H2-blokatori mogu spriječiti čir na dvanaesniku, ali općenito su neučinkoviti za čir na želucu. Međutim, postoje dokazi da visoke doze famotidina (40 mg dva puta dnevno) smanjuju učestalost čira na želucu i dvanaesniku..

Lik: 2. Algoritam za prevenciju i liječenje nesteroidnih protuupalnih lijekova gastroduodenopatija.
Napisao Loeb D.S. i sur., 1992. (5) s dodacima.

Citoprotektivni lijek sukralfat ne smanjuje rizik od nastanka čira na želucu, njegov učinak na čir na dvanaesniku nije u potpunosti utvrđen.

II. Promjena taktike korištenja nesteroidnih protuupalnih lijekova, što uključuje (a) smanjenje doze; (b) prelazak na parenteralnu, rektalnu ili lokalnu primjenu; (c) uzimanje oblika doziranja u kiselinama topivih; (d) uporaba predlijekova (npr. sulindaka). Međutim, s obzirom na to da NSAID-gastroduodenopatija nije toliko lokalna reakcija koliko sistemska reakcija, ovi pristupi ne rješavaju problem.

III. Primjena selektivnih NSAID.

Kao što je gore spomenuto, postoje dva izoenzima ciklooksigenaze koja su blokirana NSAID-ima: COX-2, koji je odgovoran za proizvodnju prostaglandina u upali, i COX-1, koji kontrolira proizvodnju prostaglandina, koji održavaju integritet gastrointestinalne sluznice, bubrežni protok krvi i funkciju trombocita. Stoga bi selektivni inhibitori COX-2 trebali uzrokovati manje nuspojava. Prvi takvi lijekovi su meloksikam i nabumeton. Kontrolirana ispitivanja provedena na pacijentima s reumatoidnim artritisom i osteoartritisom pokazala su da se oni bolje podnose od diklofenaka, piroksikama, ibuprofena i naproksena i da im po učinkovitosti nisu inferiornija.

Razvoj čira na želucu kod pacijenta zahtijeva ukidanje NSAID-a i uporabu antiulkusnih lijekova. Kontinuirana primjena NSAIL, na primjer, kod reumatoidnog artritisa, moguća je samo uz istodobnu primjenu mizoprostola i redovito endoskopsko praćenje.

Na sl. Slika 2 prikazuje algoritam za prevenciju i liječenje NSAID-a gastroduodenopatije.

Bubreg

Nefrotoksičnost je druga najvažnija skupina nuspojava nesteroidnih protuupalnih lijekova. Utvrđena su dva glavna mehanizma negativnog učinka NSAIL na bubrege.

I. Blokiranjem sinteze PG-E2 a prostaciklin u bubrezima NSAR izazivaju vazokonstrikciju i oštećenje bubrežnog krvotoka. To dovodi do razvoja ishemijskih promjena na bubrezima, smanjenja glomerularne filtracije i volumena diureze. Kao rezultat toga mogu se javiti poremećaji u metabolizmu vode i elektrolita: zadržavanje vode, edemi, hipernatremija, hiperkalemija, porast razine kreatinina u serumu, porast krvnog tlaka.

Indometacin i fenilbutazon imaju najizraženije učinke na bubrežni protok krvi..

II. NSAIL mogu izravno utjecati na bubrežni parenhim, uzrokujući intersticijski nefritis (takozvana "analgetička nefropatija"). Najopasniji u tom pogledu je fenacetin. Ozbiljna oštećenja bubrega moguća su do razvoja ozbiljnog zatajenja bubrega. Opisan je razvoj akutnog zatajenja bubrega uz uporabu NSAIL kao posljedice akutnog alergijskog intersticijskog nefritisa.

Čimbenici rizika za nefrotoksičnost: dob starija od 65 godina, ciroza jetre, prethodna bubrežna patologija, smanjeni volumen cirkulirajuće krvi, produljena primjena NSAID-a, istodobna primjena diuretika.

Hematotoksičnost

Najtipičnije za pirazolidine i pirazolone. Najstrašnije komplikacije prilikom njihove upotrebe ?? aplastična anemija i agranulocitoza.

Koagulopatija

NSAID inhibiraju agregaciju trombocita i imaju umjereni antikoagulantni učinak inhibiranjem stvaranja protrombina u jetri. Kao rezultat toga, može se razviti krvarenje, češće iz gastrointestinalnog trakta..

Hepatotoksičnost

Mogu se primijetiti promjene u aktivnosti transaminaza i drugih enzima. U težim slučajevima ?? žutica, hepatitis.

Reakcije preosjetljivosti (alergije)

Osip, Quinckeov edem, anafilaktički šok, Lyell i Stevens-Johnson sindromi, alergijski intersticijski nefritis. Kožne manifestacije su češće kod pirazolona i pirazolidina.

Bronhospazam

U pravilu se razvija u bolesnika s bronhijalnom astmom i, češće, kod uzimanja aspirina. Njegovi uzroci mogu biti alergijski mehanizmi, kao i inhibicija sinteze PG-E2, koji je endogeni bronhodilatator.

Produljenje trudnoće i odgađanje poroda

Ovaj je učinak posljedica činjenice da prostaglandini (PG-E2 i PG-F2 a ) stimuliraju miometrij.

KONTROLNE MJERE ZA DUGOROČNU KORIŠTENJE

Gastrointestinalni trakt

Pacijente treba upozoriti na simptome oštećenja gastrointestinalnog trakta. Svaka 1-3 mjeseca treba provesti test fekalne okultne krvi (tablica 4). Ako je moguće, povremeno provodite fibrogastroduodenoskopiju.

Rektalne čepiće s nesteroidnim protuupalnim lijekovima preporučljivo je koristiti u bolesnika koji su operirani u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta i u bolesnika koji istovremeno primaju nekoliko lijekova. Ne smiju se koristiti za upale rektuma ili anusa i nakon nedavnih anorektalnih krvarenja.

Tablica 4. Laboratorijska kontrola za dugotrajnu primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova

Vrsta studijaSvaka 2-3 tjednaSvaka 1-3 mjeseca
Klinički test krvi+
Klinička analiza mokraće+
Test fekalne okultne krvi+
Klirens kreatinina+
Testovi funkcije jetre+

Bubreg

Potrebno je pratiti pojavu edema, mjeriti krvni tlak, posebno u bolesnika s hipertenzijom. Klinički test urina provodi se jednom u 3 tjedna. Svakih 1-3 mjeseca potrebno je odrediti razinu serumskog kreatinina i izračunati njegov klirens.

Jetra

Dugotrajnom primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova potrebno je pravodobno utvrditi kliničke znakove oštećenja jetre. Svakih 1-3 mjeseca treba nadzirati funkciju jetre i utvrditi aktivnost transaminaza.

Hematopoeza

Uz kliničko promatranje, klinički test krvi treba provoditi jednom u 2-3 tjedna. Posebna kontrola potrebna je pri propisivanju pirazolona i derivata pirazolidina (tablica 8).

PRAVILA NAMJENE I DOZIRANJA

Individualizacija izbora lijeka

Za svakog pacijenta treba odabrati najučinkovitiji lijek s najboljom tolerancijom. Štoviše, to može biti bilo koji NSAID, ali kao protuupalno sredstvo potrebno je propisati lijek iz I. skupine. Osjetljivost bolesnika na nesteroidne protuupalne lijekove čak i jedne kemijske skupine može se uvelike razlikovati, stoga neučinkovitost jednog od lijekova još ne ukazuje na neučinkovitost skupine u cjelini..

Kada se koriste NSAID-i u reumatologiji, posebno kod zamjene jednog lijeka drugim, mora se imati na umu da razvoj protuupalnog učinka vremenom zaostaje za analgetskim učinkom. Potonje se bilježi u ranim satima, dok protuupalno ?? nakon 10-14 dana redovite primjene, pa i kasnije kada su propisani naproksen ili oksikam? u 2-4 tjedna.

Doziranje

Bilo koji novi lijek za ovog pacijenta mora se prvo propisati u najmanjoj dozi. Uz dobru toleranciju, dnevna doza se povećava za 2-3 dana. Terapeutske doze NSAID-a su u širokom rasponu, a posljednjih godina postoji tendencija povećanja pojedinačnih i dnevnih doza lijekova koje karakterizira najbolja tolerancija (naproksen, ibuprofen), uz zadržavanje ograničenja na maksimalne doze aspirina, indometacin, fenilbutazon, piroksikam. U nekih se bolesnika terapeutski učinak postiže samo kada se koriste vrlo visoke doze NSAID-a..

Vrijeme prijema

S dugim imenovanjem tečaja (na primjer, u reumatologiji), NSAID se uzimaju nakon jela. Da bi se postigao brzi analgetički ili antipiretički učinak, poželjno je da ih se propiše 30 minuta prije ili 2 sata nakon obroka, isprano s 1 / 2-1 čašom vode. Nakon uzimanja 15 minuta, poželjno je ne odlaziti u krevet kako biste spriječili razvoj ezofagitisa.

Vrijeme uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova također se može odrediti vremenom maksimalne težine simptoma bolesti (bol, ukočenost u zglobovima), odnosno uzimajući u obzir kronofarmakologiju lijekova. U tom slučaju možete odstupiti od općeprihvaćenih shema (2-3 puta dnevno) i propisivati ​​NSAID u bilo koje doba dana, što vam često omogućuje postizanje većeg terapijskog učinka s nižom dnevnom dozom.

Uz jaku jutarnju ukočenost, poželjno je uzimati NSAR koji se brzo apsorbira što je ranije moguće (neposredno nakon buđenja) ili propisivati ​​lijekove dugotrajnog djelovanja noću. Najveću brzinu apsorpcije u gastrointestinalnom traktu, a time i brži nastup učinka imaju naproksen natrij, diklofenak kalij, topivi u vodi ("šumeći") aspirin, ketoprofen.

Monoterapija

Istodobna primjena dva ili više NSAID-a nije poželjna iz sljedećih razloga:
?? djelotvornost takvih kombinacija nije objektivno dokazana;
?? u nizu takvih slučajeva dolazi do smanjenja koncentracije lijekova u krvi (na primjer, aspirin smanjuje koncentraciju indometacina, diklofenaka, ibuprofena, naproksena, piroksikama), što dovodi do slabljenja učinka;
?? povećava se rizik od razvoja neželjenih reakcija. Iznimka je mogućnost korištenja paracetamola u kombinaciji s bilo kojim drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima za pojačavanje analgetskog učinka..

U nekih bolesnika mogu se propisati dva NSAIL u različito doba dana, na primjer, brzo se apsorbiraju ?? jutro i popodne, i dugotrajno djelujuće ?? navečer.

INTERAKCIJE LIJEKOVA

Često se pacijentima koji primaju NSAID prepisuju drugi lijekovi. U ovom je slučaju nužno uzeti u obzir mogućnost njihove međusobne interakcije. Dakle, NSAIL mogu pojačati učinak neizravnih antikoagulansa i oralnih hipoglikemijskih sredstava. Istodobno, oslabljuju učinak antihipertenzivnih lijekova, povećavaju toksičnost antibiotika-aminoglikozida, digoksina i nekih drugih lijekova, što je od značajne kliničke važnosti i iziskuje niz praktičnih preporuka (tablica 5.). Istodobnu primjenu NSAID-a i diuretika treba, ako je moguće, izbjegavati s obzirom na, s jedne strane, slabljenje diuretskog učinka i, s druge strane, rizik od razvoja zatajenja bubrega. Najopasnija je kombinacija indometacina i triamterena.

Mnogi lijekovi koji se daju istodobno s NSAIL-ima, pak, mogu utjecati na njihovu farmakokinetiku i farmakodinamiku:
?? antacidi koji sadrže aluminij (almagel, maalox i drugi) i kolestiramin oslabljuju apsorpciju NSAIL u gastrointestinalnom traktu. Stoga, istodobna primjena takvih antacida može zahtijevati povećanje doze NSAID-a, a potrebni su razmaci od najmanje 4 sata između primjene kolestiramina i NSAID-a;
?? natrijev bikarbonat pojačava apsorpciju nesteroidnih protuupalnih lijekova u gastrointestinalnom traktu;
?? protuupalni učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova pojačavaju glukokortikoidi i "sporo djelujući" (osnovni) protuupalni lijekovi (pripravci od zlata, aminokinolini);
?? analgetski učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova pojačavaju narkotični analgetici i sedativi.

NEOPUNJENA KORIŠTENJE NSAID-a

Za upotrebu bez recepta, aspirin, paracetamol, metamizol, propifenazon i njihove kombinacije već su dugi niz godina naširoko korišteni u svjetskoj praksi. Ibuprofen, naproksen, natrijev naproksen i ketoprofen odobreni su za slobodnu upotrebu posljednjih godina.

Tablica 5. Utjecaj NSAIL na učinak drugih lijekova.
Napisao Brooks P.M., Dan R.O. 1991. (7) s dodacima

LijekNSARDjelujtePreporuke
Farmakokinetička interakcija
Neizravni antikoagulantiFenilbutazon
Oksifenbutazon
Inhibicija metabolizma u jetri, pojačani antikoagulantni učinakIzbjegavajte ove NSAID-ove ako je moguće ili ih pažljivo pratite
Sve, posebno aspirinPremještanje iz veze s proteinima plazme, pojačavanje antikoagulantnog učinkaIzbjegavajte NSAID ako je moguće ili pažljivo pratite
Oralni hipoglikemijski lijekovi (derivati ​​sulfoniluree)Fenilbutazon
Oksifenbutazon
Inhibicija metabolizma u jetri, pojačani hipoglikemijski učinakIzbjegavajte NSAID ako je moguće ili strogo kontrolirajte razinu glukoze u krvi
Sve, posebno aspirinIzmještanje iz veze bjelančevina plazme, povećani hipoglikemijski učinak
DigoksinSveInhibicija izlučivanja digoksina iz bubrega u slučaju oštećenja bubrežne funkcije (osobito u male djece i starijih osoba), povećanja njegove koncentracije u krvi, povećanja toksičnosti. S normalnom bubrežnom funkcijom, interakcije su manje vjerojatneIzbjegavajte NSAIL ako je moguće ili strogo kontrolirajte klirens kreatinina i koncentraciju digoksina u krvi
Antibiotici ?? aminoglikozidiSveInhibicija bubrežnog izlučivanja aminoglikozida, povećavajući njihovu koncentraciju u krviStroga kontrola koncentracije aminoglikozida u krvi
Metotreksat (visoke "nereumatološke" doze)SveInhibicija bubrežnog izlučivanja metotreksata, povećanje njegove koncentracije u krvi i toksičnost (ne primjećuje se interakcija s "reumatološkom" dozom metotreksata)Istovremena primjena je kontraindicirana. Dopušteno je koristiti NSAIL tijekom intervala kemoterapije
Litijevi pripravciSvi (u manjoj mjeri ?? aspirin, sulindak)Inhibicija izlučivanja litija putem bubrega, povećanje njegove koncentracije u krvi i toksičnostKoristite aspirin ili sulindak ako su potrebni NSAID. Stroga kontrola koncentracije litija u krvi
FenitoinFenilbutazon
Oksifenbutazon
Inhibicija metabolizma, povećana koncentracija u krvi i toksičnostIzbjegavajte ove NSAID-ove ako je moguće ili strogo kontrolirajte koncentraciju fenitoina u krvi
Farmakodinamička interakcija
Antihipertenzivni lijekovi
Beta blokatori
Diuretici
ACE inhibitori *
Najviše ?? indometacin, fenilbutazon. Na najmanji ?? sulindakSlabljenje hipotenzivnog učinka uslijed inhibicije sinteze PG u bubrezima (zadržavanje natrija i vode) i krvnim žilama (vazokonstrikcija)Koristite sulindac i, ako je moguće, izbjegavajte druge NSAID za hipertenziju. Stroga kontrola krvnog tlaka. Možda će biti potrebna povećana antihipertenzivna terapija
DiureticiNajviše ?? indometacin, fenilbutazon. Na najmanji ?? sulindakSlabljenje diuretskog i natriuretskog djelovanja, pogoršanje stanja kod zatajenja srcaIzbjegavajte NSAIL (osim sulindaka) u zatajenju srca, strogo pratite stanje pacijenta
Neizravni antikoagulantiSvePovećani rizik od gastrointestinalnog krvarenja zbog oštećenja sluznice i inhibicije agregacije trombocitaIzbjegavajte NSAIL ako je moguće
Kombinacije visokog rizika
Diuretici
Sve
Svi (u manjoj mjeri ?? sulindak)Povećani rizik od razvoja zatajenja bubregaKombinacija je kontraindicirana
TriamterenIndometacinVeliki rizik od razvoja akutnog zatajenja bubregaKombinacija je kontraindicirana
Sve štedi kalijSveVeliki rizik od razvoja hiperkalemijeIzbjegavajte takve kombinacije ili strogo kontrolirajte razinu kalija u plazmi

Indikacije: pružanje analgetičkog i antipiretičkog djelovanja kod prehlade, glavobolje i zubobolje, bolova u mišićima i zglobovima, bolovima u leđima, dismenoreje.

Potrebno je upozoriti pacijente da NSAID djeluju samo simptomatski i nemaju antibakterijsko ili antivirusno djelovanje. Stoga, ako temperatura, bol, pogoršanje općeg stanja potraju, trebaju se obratiti liječniku.

KARAKTERISTIKE POJEDINIH PRIPREMA

Nesteroidni protuupalni lijekovi s izraženom protuupalnom aktivnošću

NSAR koji pripadaju ovoj skupini imaju klinički značajan protuupalni učinak, stoga se široko koriste prvenstveno kao protuupalni lijekovi, uključujući i kod reumatoloških bolesti kod odraslih i djece. Mnogi se lijekovi također koriste kao analgetici i antipiretici..

ACETILSALICILNA KISELINA
(Aspirin, Aspro, Kolfarit)

Acetilsalicilna kiselina je najstariji NSAID. U kliničkim ispitivanjima obično služi kao standard u odnosu na usporedbu drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova u pogledu učinkovitosti i podnošljivosti..

Aspirin ?? je trgovački naziv za acetilsalicilnu kiselinu koji je predložio Bayer (Njemačka). S vremenom se toliko poistovjetio s ovim lijekom da se danas koristi u većini zemalja svijeta kao generički.

Farmakodinamika

Farmakodinamika aspirina ovisi o dnevnoj dozi:

male doze ?? 30-325 mg ?? uzrokuju inhibiciju agregacije trombocita;
prosječne doze ?? 1,5-2 g ?? imaju analgetičke i antipiretičke učinke;
velike doze ?? 4-6 g ?? djeluju protuupalno.

U dozi većoj od 4 g, aspirin pojačava izlučivanje mokraćne kiseline (urikozurični učinak), kada se daje u manjim dozama, njegovo izlučivanje se odgađa.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Apsorpcija aspirina poboljšava se drobljenjem tablete i uzimanjem tople vode, kao i upotrebom "šumećih" tableta koje se prije uzimanja otope u vodi. Poluvrijeme aspirina je samo 15 minuta. Pod utjecajem esteraza sluznice želuca, jetre i krvi, salicilat se cijepa od aspirina, koji ima glavno farmakološko djelovanje. Maksimalna koncentracija salicilata u krvi razvija se 2 sata nakon uzimanja aspirina, njegov poluživot je 4-6 sati. Metabolizira se u jetri, izlučuje se urinom, a s porastom pH urina (na primjer, u slučaju propisivanja antacida), izlučivanje se pojačava. Kada se koriste velike doze aspirina, moguće je zasićenje enzima koji metaboliziraju i povećanje poluvijeka salicilata na 15-30 sati.

Interakcije

Glukokortikoidi ubrzavaju metabolizam i izlučivanje aspirina.

Apsorpciju aspirina u gastrointestinalnom traktu pojačavaju kofein i metoklopramid.

Aspirin inhibira želučanu alkohol dehidrogenazu, što dovodi do povećanja razine etanola u tijelu, čak i uz njegovu umjerenu (0,15 g / kg) upotrebu (8).

Nuspojave

Gastrotoksičnost. Čak i kada se koristi u malim dozama ?? 75-300 mg / dan (kao sredstvo protiv trombocita) ?? aspirin može oštetiti sluznicu želuca i dovesti do razvoja erozija i / ili čira, koji su često komplicirani krvarenjem. Rizik od krvarenja ovisi o dozi: kada se daje u dozi od 75 mg / dan, on je 40% niži nego u dozi od 300 mg, a 30% niži nego u dozi od 150 mg (9). Čak i neznatno, ali stalno krvarenje erozije i čira mogu dovesti do sustavnog gubitka krvi u fecesu (2-5 ml / dan) i razvoja anemije s nedostatkom željeza.

Nešto manja gastrotoksičnost primjećuje se u doznim oblicima s enteričkom prevlakom. Neki pacijenti koji uzimaju aspirin mogu razviti prilagodbu na njegove gastrotoksične učinke. Temelji se na lokalnom povećanju mitotske aktivnosti, smanjenju neutrofilne infiltracije i poboljšanju protoka krvi (9).

Pojačano krvarenje zbog oštećene agregacije trombocita i inhibicije sinteze protrombina u jetri (potonja je u dozi aspirina većoj od 5 g / dan), stoga je opasna uporaba aspirina u kombinaciji s antikoagulansima.

Reakcije preosjetljivosti: osip na koži, bronhospazam. Postoji li poseban nozološki oblik ?? Fernand-Vidalov sindrom ("aspirinska trijada"): kombinacija nosne polipoze i / ili paranazalnih sinusa, bronhijalne astme i potpune intolerancije na aspirin. Stoga se aspirin i drugi NSAID preporučuju s velikim oprezom u bolesnika s bronhijalnom astmom..

Reyeov sindrom ?? razvija se kada se aspirin propisuje djeci s virusnim infekcijama (gripa, vodene kozice). Očituje se ozbiljnom encefalopatijom, cerebralnim edemom i oštećenjem jetre, koji prolazi bez žutice, ali s visokom razinom kolesterola i jetrenih enzima. Daje vrlo visoku stopu smrtnosti (do 80%). Stoga se aspirin ne smije koristiti za akutne respiratorne virusne infekcije u djece mlađe od 12 godina..

Predoziranje ili trovanje u blažim slučajevima očituje se simptomima "salicilizma": tinitus (znak "zasićenja" salicilatom), gluhoća, gubitak sluha, glavobolja, oštećenje vida, ponekad mučnina i povraćanje. Uz jaku opijenost razvijaju se poremećaji središnjeg živčanog sustava i metabolizma vodenih elektrolita. Kratkoća daha (kao rezultat stimulacije dišnog centra), kršenja kiselinsko-baznog stanja (prvo, respiratorna alkaloza zbog gubitka ugljičnog dioksida, zatim metabolička acidoza zbog inhibicije metabolizma tkiva), poliurija, hipertermija, dehidracija. Povećava se potrošnja kisika u miokardu, mogu se razviti zatajenje srca, plućni edem. Najosjetljivija na toksični učinak salicilata su djeca mlađa od 5 godina, kod kojih se, kao i kod odraslih, očituje izraženim poremećajima kiselinsko-baznog stanja i neurološkim simptomima. Ozbiljnost opijenosti ovisi o dozi uzetog aspirina (tablica 6).

Pri uzimanju 150-300 mg / kg opaža se opijenost od blage do umjerene, doza od 300-500 mg / kg dovodi do ozbiljnog trovanja, a doza veća od 500 mg / kg potencijalno je smrtonosna. Mjere pomoći dane su u tablici. 7.

Tablica 6. Simptomi akutnog trovanja aspirinom u djece. (Primijenjena terapija, 1996) [10]

Uzeta doza (mg / kg)Stupanj opijenostiSimptomi
150-300 (prikaz, stručni)Slaba / umjerenaBlaga: blaga do umjerena otežano disanje, ponekad letargija.
Umjereno: jaka otežano disanje, letargija ili uznemirenost
300-500TeškaJaka otežano disanje, koma, ponekad konvulzije
> 500Potencijalno smrtonosnaKoma, konvulzije, kolaps


Tablica 7. Mjere pomoći za intoksikaciju aspirinom.

  • Ispiranje želuca
  • Uvođenje aktivnog ugljena ?? do 15 g
  • Pijete puno vode (mlijeko, sok) ?? do 50-100 ml / kg / dan
  • Intravenska primjena poliionskih hipotoničnih otopina (1 dio 0,9% natrijevog klorida i 2 dijela 10% glukoze)
  • Na kolapsu ?? intravenska primjena koloidnih otopina
  • S acidozom ?? intravenski natrijev bikarbonat. Ne preporučuje se davanje prije određivanja pH krvi, posebno u djece s anurijom
  • Intravenska primjena kalijevog klorida
  • Fizičko hlađenje vodom, ali ne i alkoholom!
  • Hemosorpcija
  • Supstituirana transfuzija krvi
  • S zatajenjem bubrega ?? hemodijaliza

Indikacije

Aspirin je jedan od lijekova izbora za liječenje reumatoidnog artritisa, uključujući juvenilni artritis. Najnovije reumatološke smjernice preporučuju započinjanje protuupalne terapije za reumatoidni artritis aspirinom. U ovom slučaju, međutim, mora se imati na umu da se njegov protuupalni učinak očituje pri uzimanju visokih doza, što mnogi pacijenti mogu loše podnijeti..

Aspirin se često koristi kao analgetik i antipiretik. Kontrolirane kliničke studije pokazale su da aspirin može utjecati na mnoga stanja boli, uključujući bol kod raka (11). Usporedne karakteristike analgetskog učinka aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova prikazane su u tablici. osam.

Unatoč činjenici da većina nesteroidnih protuupalnih lijekova in vitro ima sposobnost inhibiranja agregacije trombocita, aspirin se u klinici najviše koristi kao sredstvo protiv trombocita, budući da je njegova učinkovitost u kontroliranim kliničkim ispitivanjima dokazana kod angine pektoris, infarkta miokarda, prolaznih poremećaja cerebralne cirkulacije i nekih drugih bolesti. Aspirin se propisuje odmah ako se sumnja na infarkt miokarda ili ishemijski moždani udar. Istodobno, aspirin ima malo utjecaja na krvne ugruške u venama, pa se ne bi trebao koristiti za prevenciju postoperativne tromboze u operaciji, gdje je heparin lijek izbora..

Otkriveno je da dugotrajnim sustavnim (dugotrajnim) unosom u malim dozama (325 mg / dan) aspirin smanjuje učestalost kolorektalnog karcinoma. Prije svega, profilaktički unos aspirina indiciran je za ljude kojima prijeti karcinom debelog crijeva: obiteljska anamneza (rak debelog crijeva, adenom, adenomatozna polipoza); upalne bolesti debelog crijeva; rak dojke, jajnika, endometrija; rak debelog crijeva ili adenom (12).

Tablica 8. Usporedne karakteristike analgetskog učinka aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Lijekovi izbora iz medicinskog pisma, 1995. [11]

LijekJedna dozaIntervalMaksimalna dnevna dozaBilješka
AspirinU
500-1000 mg
4-6 sati4000 mgTrajanje djelovanja nakon jedne doze od 4 sata
ParacetamolU
500-1000 mg
4-6 sati4000 mgPo učinkovitosti jednak aspirinu; 1000 mg je obično učinkovitije od 650 mg; trajanje akcije 4 sata.
DiflunisalUnutar 1. doze od 1000 mg, zatim 500 mg8-12 sati1500 mg500 mg diflunizala> 650 mg aspirina ili paracetamola, približno jednako kombinaciji paracetamol / kodein; djeluje polako, ali kontinuirano
Diklofenak kalijU
50 mg
8 sati150 mgUsporediv s aspirinom, duljeg djelovanja
EtodolacU
200-400 mg
6-8 sati1200 mg200 mg približno je jednako 650 mg aspirina,
400 mg> 650 mg aspirina
FenoprofenU
200 mg
4-6 sati1200 mgUsporediv s aspirinom
FlurbiprofenU
50-100 mg
6-8 sati300 mg50 mg> 650 mg aspirina;
100 mg> kombinacija paracetamol / kodein
IbuprofenU
200-400 mg
4-8 sati2400 mg200 mg = 650 mg aspirina ili paracetamola;
400 mg = kombinacije paracetamol / kodein
KetoprofenU
25-75 mg
4-8 sati300 mg25 mg = 400 mg ibuprofena i> 650 mg aspirina
50 mg> kombinacija paracetamol / kodein
KetorolacIntramuskularno
30-60 mg
6 sati120 mgUsporediv s 12 mg morfija, duljeg djelovanja, naravno ne duže od 5 dana
Mefenaminska kiselinaUnutar 1. doze od 500 mg, a zatim 250 mg6 sati1250 mgUsporediv s aspirinom, ali učinkovitiji za dismenoreju, naravno ne više od 7 dana
NaproxenU
1. doza 500 mg, zatim 250 mg
6-12 sati1250 mg250 mg približno je jednako 650 mg aspirina, sporijeg, ali duljeg djelovanja;
500 mg> 650 mg aspirina, isto što i aspirin
Naproxen natrijU
1. doza 550 mg, zatim 275 mg
6-12 sati1375 mg275 mg približno je jednako 650 mg aspirina, sporijeg, ali duljeg djelovanja;
550mg> 650mg aspirina, brzo se umače kao aspirin

Doziranje

Odrasli: nereumatične bolesti ?? 0,5 g 3-4 puta dnevno; reumatske bolesti ?? početna doza ?? 0,5 g 4 puta dnevno, a zatim se povećava za 0,25-0,5 g dnevno svaki tjedan;
kao sredstvo protiv trombocita ?? 100-325 mg / dan u jednoj dozi.

Djeca: nereumatične bolesti ?? mlađi od 1 godine ?? 10 mg / kg 4 puta dnevno, tijekom godine dana? 10-15 mg / kg 4 puta dnevno;
reumatske bolesti ?? s tjelesnom masom do 25 kg ?? 80-100 mg / kg / dan, s masom većom od 25 kg ?? 60-80 mg / kg / dan.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 100, 250, 300 i 500 mg;
?? "šumeće tablete" ASPRO-500. Dio je kombiniranih pripravaka Alkaseltzer, Aspirin C, Aspro-C forte, Citramon P i drugih.

LIZINMONOACETIL SALICILAT
(Aspizol, Laspal)

Derivat aspirina za parenteralnu primjenu. Nadmašuje ga brzinom i snagom analgetskog učinka. Nuspojave su iste kao kod aspirina.

Indikacije

Ublažavanje sindroma akutne boli (reumatski bolovi, išijas, postoperativni i posttraumatski bolovi, kolike); osim toga, koristi se za hipertermiju, tromboflebitis.

Doziranje

Odrasli: jednokratna doza ?? 2 g, najviše ?? do 10 g / dan.
Djeca: 20-50 mg / kg dnevno u 2-3 injekcije.

Obrazac izdanja:

?? bočice od 1 g (što odgovara 500 mg aspirina) s otapalom (5 ml vode za injekcije).

DIFLUNIZAL (Dolobid)

Spada u skupinu neacetiliranih salicilata. Ne metabolizira se u salicilat i stoga ne uzrokuje salicilizam. Posjeduje snažno protuupalno i, posebno, analgetsko djelovanje, pokazuje urikozurično djelovanje. Za razliku od aspirina, diflunisal nema antipiretički učinak, jer ne prodire u središnji živčani sustav. Inhibira agregaciju trombocita samo kada su propisane maksimalne doze (2 g / dan) i taj je učinak reverzibilan.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se za 2-3 sata, ali analgetski učinak bilježi se već u 1. satu nakon primjene, posebno u dozi za punjenje (1000 mg). Ima duži poluživot od aspirina ?? 8-12 sati.

Nuspojave

Slično aspirinu, međutim, gastrotoksičnost je niža i razvoj Reyeova sindroma nije opisan.

Indikacije

Reumatoidni artritis, osteoartritis, sindrom boli (uključujući dismenoreju).

Doziranje

Odrasli: za reumatoidni artritis i osteoartritis, 0,5-1 g svakih 12 sati; za ublažavanje boli (uključujući dismenoreju): 1. doza ?? 1 g, zatim 0,5 g svakih 8-12 sati.
Djeca nisu dodijeljena.

Obrazac izdanja:

?? Tablete od 500 mg.

FENILBUTAZON (Butadion)

Po protuupalnom učinku nadmoćan je od aspirina. Pojačava izlučivanje mokraćne kiseline iz tijela.

Farmakokinetika

Maksimalna koncentracija u krvi razvija se 2 sata nakon oralne primjene i samo 6-8 sati nakon intramuskularne injekcije (budući da je fenilbutazon vezan tkivima na mjestu injekcije). Poluvrijeme je oko 70 sati. Jedan od metabolita fenilbutazona ?? oksifenbutazon ?? proizvodi se kao zaseban lijek i ekvivalentan je fenilbutazonu u svim pogledima (uključujući toksičnost).

Interakcije

Fenilbutazon je jedan od najmoćnijih "istiskivača" drugih lijekova zbog povezanosti s albuminom u plazmi, što dovodi do povećanja koncentracije slobodne (aktivne) frakcije ovih lijekova u krvi. Osim toga, može inhibirati metabolizam određenih lijekova u jetri. Stoga je u kombinaciji s fenilbutazonom moguće pojačati djelovanje neizravnih antikoagulansa, oralnih antidijabetičkih lijekova, sulfonamida i drugih lijekova..

Pogoršavajući bubrežni protok krvi, fenilbutazon slabi djelovanje diuretika i antihipertenzivnih lijekova (tablica 5.).

Nuspojave

Raširena upotreba fenilbutazona ograničava njegove česte i ozbiljne nuspojave, koje se javljaju u 45% bolesnika. Najopasniji je depresivni učinak lijeka na koštanu srž, što rezultira hematotoksičnim reakcijama ?? aplastična anemija i agranulocitoza, koji su često fatalni. Rizik od aplastične anemije veći je kod žena, kod osoba starijih od 40 godina, duljom uporabom. Međutim, čak i uz kratkotrajnu upotrebu kod mladih ljudi, može se razviti fatalna aplastična anemija. Također su zabilježene leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija i hemolitička anemija..

Uz to, postoje i neželjene reakcije iz gastrointestinalnog trakta (erozivne i ulcerativne lezije, krvarenje, proljev), zadržavanje tekućine u tijelu s pojavom edema, kožni osip, ulcerozni stomatitis, povećanje žlijezda slinovnica, poremećaji središnjeg živčanog sustava (letargija, uznemirenost, tremor), hematurija, proteinurija, oštećenje jetre.

Fenilbutazon je kardiotoksičan (u bolesnika sa zatajenjem srca može biti pogoršan) i može uzrokovati akutni plućni sindrom, što se očituje otežano disanjem i vrućicom. Brojni bolesnici imaju reakcije preosjetljivosti u obliku bronhospazma, generalizirane limfadenopatije, kožnih osipa, Lyell-ovog i Stevens-Johnsonovog sindroma. Fenilbutazon i posebno njegov metabolit oksifenbutazon mogu pogoršati porfiriju.

Indikacije

Fenilbutazon treba koristiti kao rezervni NSAID ako su drugi lijekovi neučinkoviti, u kratkom tečaju. Najveći učinak opaža se kod ankilozirajućeg spondilitisa, gihta.

Upozorenja

Fenilbutazon i kombinirani pripravci koji ga sadrže (reopirit, pirabutol) ne smiju se koristiti kao analgetici ili antipiretici u širokoj kliničkoj praksi.

S obzirom na mogućnost razvoja hematoloških komplikacija opasnih po život, potrebno je upozoriti pacijente na njihove rane manifestacije i strogo se pridržavati pravila za propisivanje pirazolona i pirazolidina (tablica 9).

Tablica 9. Pravila za upotrebu fenilbutazona i drugih derivata pirazolidina i pirazolona

  1. Propisati tek nakon temeljite anamneze, kliničkog i laboratorijskog pregleda s određivanjem eritrocita, leukocita i trombocita. Ove studije treba ponoviti i kod najmanje sumnje na hematotoksičnost..
  2. Pacijente treba upozoriti na trenutni prekid liječenja i hitnu medicinsku pomoć ako se pojave sljedeći simptomi:
    • vrućica, zimica, grlobolja, stomatitis (simptomi agranulocitoze);
    • dispepsija, epigastrična bol, neuobičajena krvarenja i modrice, ustajena stolica (simptomi anemije);
    • osip na koži, svrbež;
    • značajno debljanje, edemi.
  3. Za procjenu učinkovitosti tjednog tečaja. Ako nema učinka, lijek treba otkazati. U bolesnika starijih od 60 godina fenilbutazon se ne smije koristiti dulje od 1 tjedna.

Fenilbutazon je kontraindiciran u bolesnika s poremećajima hematopoeze, erozivnim i ulcerativnim lezijama gastrointestinalnog trakta (uključujući njihovu povijest), kardiovaskularnim bolestima, patologijom štitnjače, oštećenom funkcijom jetre i bubrega, s alergijama na aspirin i druge NSAID. Može pogoršati stanje ljudi sa sistemskim eritemskim lupusom.

Doziranje

Odrasli: početna doza ?? 450-600 mg / dan u 3-4 podijeljene doze. Nakon postizanja terapijskog učinka koriste se doze održavanja ?? 150-300 mg / dan u 1-2 podijeljene doze.
Nije primjenjivo na djecu mlađu od 14 godina.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 150 mg;
?? mast, 5%.

CLOFESON (Percluzon)

Ekvimolarni spoj fenilbutazona i klofheksamida. Klofeksamid djeluje pretežno analgetski i manje protuupalno, nadopunjavajući učinak fenilbutazona. Klofezon se malo bolje podnosi od fenilbutazona. Nuspojave se rjeđe razvijaju, ali moraju se poduzeti mjere opreza (tablica 7).

Indikacije za uporabu

Indikacije za uporabu jednake su kao i za fenilbutazon

Doziranje

Odrasli: 200-400 mg 2-3 puta dnevno oralno ili rektalno.
Djeca teška preko 20 kg: 10-15 mg / kg / dan.

Obrasci za objavljivanje:

?? Kapsule od 200 mg;
?? svijeće 400 mg;
?? mast (1 g sadrži 50 mg klofezona i 30 mg klofheksamida).

INDOMETACIN
(Indocide, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

Indometacin je jedan od najmoćnijih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Farmakokinetika

Maksimalna koncentracija u krvi razvija se unutar 1-2 sata nakon uzimanja konvencionalnih i 2-4 sata nakon uzimanja produljenih ("retardiranih") oblika doziranja. Unos hrane usporava apsorpciju. Rektalnom primjenom apsorbira se nešto lošije i maksimalna koncentracija u krvi sporije se razvija. Poluvrijeme je 4-5 sati.

Interakcije

Indometacin, više nego drugi NSAID-i, smanjuje bubrežni protok krvi, pa stoga može značajno oslabiti učinak diuretika i antihipertenzivnih lijekova. Kombinacija indometacina s diuretikom koji štedi kalij triamterenom vrlo je opasna, jer izaziva razvoj akutnog zatajenja bubrega.

Nuspojave

Glavni nedostatak indometacin ?? česti razvoj nuspojava (u 35-50% bolesnika), a njihova učestalost i težina ovise o dnevnoj dozi. U 20% slučajeva, zbog nuspojava, lijek se otkazuje.

Najkarakterističnije neurotoksične reakcije su: glavobolja (uzrokovana cerebralnim edemom), vrtoglavica, gluhoća, inhibicija refleksne aktivnosti; gastrotoksičnost (veća od one kod aspirina); nefrotoksičnost (ne smije se koristiti za zatajenje bubrega i srca); reakcije preosjetljivosti (moguća unakrsna alergija na aspirin).

Indikacije

Indometacin je posebno učinkovit za ankilozirajući spondilitis i akutni giht. Široko se koristi kod reumatoidnog artritisa i aktivnog reumatizma. Kod juvenilnog reumatoidnog artritisa, to je rezervni lijek. Postoji veliko iskustvo u primjeni indometacina kod osteoartritisa zglobova kuka i koljena. Međutim, nedavno se pokazalo da u bolesnika s osteoartritisom ubrzava uništavanje zglobne hrskavice. Posebno područje primjene indometacina je neonatologija (vidi dolje).

Upozorenja

Zbog svog snažnog protuupalnog učinka, indometacin može prikriti kliničke simptome infekcija, stoga se ne preporučuje njegova primjena kod bolesnika s infekcijama..

Doziranje

Odrasli: početna doza ?? 25 mg 3 puta dnevno, najviše ?? 150 mg / dan. Doza se povećava postupno. Retard tablete i rektalne čepiće propisuju se 1-2 puta dnevno. Ponekad se koriste samo noću, a drugi NSAID se propisuje ujutro i popodne. Mast se primjenjuje izvana.
Djeca: 2-3 mg / kg / dan u 3 podijeljene doze.

Obrasci za objavljivanje:

?? enterički obložene tablete 25 mg; ?? retard tablete, 75 mg; ?? čepići od 100 mg; ?? mast, 5 i 10%.

Primjena indometacina u neonatologiji

Indometacin se koristi u nedonoščadi za farmakološko zatvaranje patentnog duktus arteriosusa. Štoviše, u 75-80% lijeka omogućuje vam postizanje potpunog zatvaranja duktusnog arterioza i izbjegavanje operativnog zahvata. Učinak indometacina posljedica je inhibicije sinteze PG-E1, koji duktus arteriosus drži otvorenim. Najbolji se rezultati opažaju u djece s III-IV stupnjem nedonoščadi.

Indometacin indikacije za zatvaranje duktus arteriosusa:

  1. Rođena težina do 1750 g.
  2. Ozbiljni hemodinamski poremećaji ?? otežano disanje, tahikardija, kardiomegalija.
  3. Neučinkovitost uobičajene terapije u roku od 48 sati (ograničenje tekućine, diuretici, srčani glikozidi).

Kontraindikacije: infekcije, porođajne traume, koagulopatija, patologija bubrega, nekrotizirajući enterokolitis.

Nuspojave: uglavnom iz bubrega ?? pogoršanje protoka krvi, povećanje kreatinina i uree u krvi, smanjenje glomerularne filtracije, izlučivanje urina.

Doziranje

Iznutra 0,2-0,3 mg / kg 2-3 puta svakih 12-24 sata. U nedostatku učinka, daljnja primjena indometacina je kontraindicirana..

SULINDAK (Klinoril)

Farmakokinetika

To je "predlijek", u jetri se pretvara u aktivni metabolit. Maksimalna koncentracija aktivnog metabolita sulindaka u krvi opaža se 3-4 sata nakon uzimanja. Poluvrijeme Sulindaka ?? 7-8 sati, a aktivni metabolit ?? 16-18 sati, što pruža dugotrajan učinak i mogućnost uzimanja 1-2 puta dnevno.

Nuspojave

Za razliku od indometacina, manje je gastro- i neurotoksičan, znatno slabije utječe na bubrežni protok krvi i glomerularnu filtraciju (budući da aktivni metabolit sulindaka ne ometa sintezu PG u bubrezima), gotovo ne stupa u interakciju s diureticima i antihipertenzivnim lijekovima. Može uzrokovati kristaluriju, pa se ne smije propisivati ​​bolesnicima s urolitijazom. Veća hepatotoksičnost od indometacina.

Indikacije

Koristi se za reumatske i nereumatične bolesti.

Doziranje

Odrasli: oralno 400 mg / dan u 1-2 podijeljene doze.
Djeca: 4,5-6 mg / kg / dan u 2 podijeljene doze.

Obrazac izdanja:

?? Tablete od 200 mg.

ETODOLAK (Elderin)

Farmakokinetika

Brzo i gotovo u potpunosti se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Poluvrijeme je 7 sati.

Nuspojave

Bolje se podnosi od indometacina. Ima slabiju gastrotoksičnost zbog manjeg inhibicijskog učinka na sintezu PG-E2 u sluznici želuca.

Indikacije

Reumatoidni artritis, ankilozirajući spondilitis, osteoartritis, sindrom boli različite lokalizacije. Jedna doza lijeka u dozi od 200-400 mg pruža postoperativnu analgeziju tijekom 6-8 sati (3).

Doziranje

Odrasli: na usta 200-400 mg svakih 6-8 sati. Maksimalna dnevna doza ?? 1200 mg. Nije primjenjivo za djecu.

Obrazac izdanja:

?? tablete od 200 i 300 mg.

DIKLOFENAC-NATRIJ
(Voltaren, Diklobene, Diklonat P, Naklofen, Ortofen)

Najčešće korišteni NSAID na svijetu.

Farmakokinetika

Diklofenak se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost je 50-60% zbog učinka "prvog prolaska". Maksimalna koncentracija u krvi razvija se unutar 0,5-2 sata nakon oralne primjene i 10-30 minuta nakon intramuskularne primjene. Pola zivota ?? 1,5-2 sata.

Nuspojave

Diklofenak se općenito dobro podnosi. Nuspojave se u pravilu razvijaju rjeđe nego kod mnogih drugih NSAID-a. No, duljom uporabom lijek može negativno utjecati na gastrointestinalni trakt, a posebno na jetru, stoga je potrebna klinička i laboratorijska kontrola..

Indikacije

Diklofenak kombinira visoko, na razini indometacina, protuupalno djelovanje s dobrom tolerancijom za dugotrajnu upotrebu, široko se koristi u reumatologiji.

Djeluje snažno i brzo analgetski. S sindromom jake boli (bubrežna ili jetrena kolika, postoperativna bol, bol u traumi), intramuskularna injekcija.

Doziranje

Odrasli: 25-50 mg 2-3 puta dnevno oralno ili rektalno; tablete retard (po 100 mg) propisuju se 1-2 puta dnevno. Intramuskularno, 75 mg 1-2 puta dnevno, ako je prva doza neučinkovita, druga se može primijeniti nakon 30 minuta.
Djeca starija od 1,5 godine: 2-4 mg / kg / dan u 2 doze oralno ili rektalno.

Obrasci za objavljivanje:

?? enterički obložene tablete 25 mg; ?? retard tablete, 100 mg; ?? ampule od 3 ml (25 mg / ml); ?? čepići od 25 i 50 mg; ?? gel, 1%.

DIKLOFENAC-KALIJ (Voltaren Rapid)

U usporedbi s natrijevim diklofenakom, apsorbira se brže i to uglavnom u želucu; ima brži analgetski učinak ?? 20-30 minuta nakon uzimanja

Indikacije

Isto kao i diklofenak natrij. Indicirano za brzo ublažavanje boli.

Doziranje

Odrasli, na usta 100-150 mg / dan u 2-3 podijeljene doze. Za dismenoreju se dnevna doza može povećati na 200 mg.
Djeca: doza nije utvrđena.

Obrazac izdanja:

?? tablete od 25 i 50 mg.

PIROKSIKAM (Velden, Pirokam, Erazon)

Ima snažno protuupalno djelovanje koje se sporo razvija ?? u roku od 1-2 tjedna kontinuirane uporabe. Maksimalni učinak opaža se nakon 2-4 tjedna. Ima brz i izražen analgetski učinak, posebno kada se daje intramuskularno.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Hrana usporava brzinu apsorpcije. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se za 3-5 sati. Ima dugo razdoblje poluživota ?? 45-60 sati. Ravnotežna koncentracija u krvi stvara se nakon 7-12 dana, pa se klinički učinak polako razvija. Ravnotežna koncentracija postiže se brže kada se uzima doza zasićenja.

Nuspojave

Piroksikam je jedan od najgastoksičnijih NSAID-a, posebno kod dugotrajne primjene u dozi od 30 mg dnevno ili više. Prema nekim izvještajima, njegova je gastrotoksičnost veća od one u indometacinu. Moguće su i druge nuspojave: hematotoksičnost (trombocitopenija, aplastična anemija, smanjena razina hemaglobina i hematokrita, koja nije povezana s gastrointestinalnim krvarenjem), nefrotoksičnost, kožne reakcije (osip, fotodermatitis).

Indikacije

Koristi se kao protuupalno sredstvo, uključujući i juvenilni reumatoidni artritis, kod gihta. Može se koristiti kao analgetik za postoperativne i posttraumatske bolove.

Doziranje

Odrasli: 20 mg / dan uzima se oralno ili rektalno. Za brzi učinak, propisana je doza zasićenja u prva 2 dana ?? 40 mg / dan u jednoj ili više podijeljenih doza, a zatim suziti na 20 mg / dan. S akutnim napadom gihta 1. dana ?? 40 mg odjednom, sljedećih 4-6 dana ?? 40 mg / dan u jednoj ili više doza.
Djeca: težina manja od 15 kg ?? 5 mg / dan, 16-25 kg ?? 10 mg / dan, 26-45 kg ?? 15 mg / dan, više od 45 kg ?? 20 mg / dan.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete i kapsule od 10 i 20 mg;
?? ampule od 1 i 2 ml (20 mg / ml);
?? gel, 0,5%.

TENOKSIKAM (Tilkotil)

Po aktivnosti i farmakokinetičkim parametrima blizak je piroksikamu. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se nakon 1-2,6 sata kada se uzima natašte i nakon 4-6 sati kada se uzima nakon jela. Poluvrijeme je 60-75 sati. Puni klinički učinak razvija se za 2 tjedna. Manje gastrotoksičan od piroksikama.

Doziranje

Odrasli: na usta, rektalno i intramuskularno ?? 20 mg / dan u jednoj dozi (primjena).
Djeca: doza nije utvrđena.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 20 mg;
?? kapsule od 20 mg;
?? čepići od 20 mg.

LORNOXICAM (Xefokam)

NSAR iz skupine oksikama ?? klortenoksikam. Inhibicija COX superiorna je u odnosu na druge oksikame i približno u istoj mjeri blokira COX-1 i COX-2, zauzimajući međupoložaj u klasifikaciji NSAID-a na temelju načela selektivnosti. Ima izražen analgetski i protuupalni učinak.

Analgetički učinak lornoksikama sastoji se od kršenja stvaranja impulsa boli i slabljenja percepcije boli (posebno kod kronične boli). Kada se daje intravenozno, lijek je u stanju povećati razinu endogenih opioida, aktivirajući tako fiziološki antinociceptivni sustav tijela.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira u probavnom traktu, hrana donekle smanjuje bioraspoloživost. Maksimalne koncentracije u plazmi opažaju se nakon 1-2 sata, a kada se daju intramuskularno, maksimalna razina u plazmi opaža se nakon 15 minuta. Dobro prodire u sinovijalnu tekućinu, gdje njegova koncentracija doseže 50% plazme, i ostaje u njoj dugo (do 10-12 sati). Metabolizira se u jetri, izlučuje se kroz crijeva (uglavnom) i bubrege. Pola zivota ?? 3-5 sati.

Nuspojave

Lornoksikam je manje gastrotoksičan od oksikama "prve generacije" (piroksikam, tenoksikam). Dijelom je to posljedica kratkog poluvijeka, koji stvara mogućnosti za obnavljanje zaštitne razine PG u gastrointestinalnoj sluznici. U kontroliranim studijama utvrđeno je da je lornoksikam superiorniji u toleranciji na indometacin i praktički nije inferioran u odnosu na diklofenak.

Indikacije

?? Sindrom boli (akutna i kronična bol, uključujući rak).
Kada se daje intravenozno, lornoksikam u dozi od 8 mg nije inferioran u smislu ozbiljnosti analgetskog učinka u odnosu na meperidin (blizak domaćem promedolu). Kada se uzima oralno u bolesnika s postoperativnom boli, 8 mg lornoksikama približno je ekvivalentno 10 mg ketorolaka, 400 mg ibuprofena i 650 mg aspirina. Za sindrom jake boli, lornoksikam se može koristiti u kombinaciji s opioidnim analgeticima, što smanjuje dozu potonjeg.
?? Reumatske bolesti (reumatoidni artritis, psorijatični artritis, osteoartritis).

Doziranje

Odrasli:
sa sindromom boli ?? u ?? 8 mg x 2 puta dnevno; moguća je utovarna doza od 16 mg; i / m ili i / v ?? 8-16 mg (1-2 doze u razmaku od 8-12 sati); u reumatologiji ?? iznutra 4-8 mg x 2 puta dnevno.
Doze za djecu mlađu od 18 godina nisu utvrđene.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 4 i 8 mg;
?? bočice od 8 mg (za pripremu otopine za injekcije).

MELOXICAM (Movalis)

Je li to predstavnik nove generacije NSAID-a ?? selektivni inhibitori COX-2. Zbog ovog svojstva, meloksikam selektivno inhibira stvaranje prostaglandina koji sudjeluju u stvaranju upale. Istodobno, inhibira COX-1 puno slabije, stoga ima manje utjecaja na sintezu prostaglandina koji reguliraju bubrežni protok krvi, proizvodnju zaštitne sluzi u želucu i agregaciju trombocita.

Kontrolirana ispitivanja provedena na bolesnicima s reumatoidnim artritisom pokazala su da meloksikam po snazi ​​protuupalnog djelovanja nije inferiorniji od piroksikama, naproksena i diklofenaka, ali znatno manje uzrokuje nuspojave iz gastrointestinalnog trakta i bubrega (13).

Farmakokinetika

Oralna bioraspoloživost iznosi 89% i ne ovisi o unosu hrane. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se za 5-6 sati. Ravnotežna koncentracija stvara se za 3-5 dana. Poluvrijeme je 20 sati, što vam omogućuje propisivanje lijeka jednom dnevno.

Indikacije

Reumatoidni artritis, osteoartritis.

Doziranje

Odrasli: unutra i intramuskularno, 7,5-15 mg jednom dnevno.
U djece djelotvornost i sigurnost lijeka nisu proučavani..

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 7,5 i 15 mg;
?? ampule od 15 mg.

NABUMETON (Relafen)

Poput meloksikama, on selektivno inhibira COX-2. Brzo se apsorbira. Hrana ubrzava apsorpciju. U jetri se stvara aktivni metabolit s poluvijekom od približno 24 sata.

Nuspojave iz gastrointestinalnog trakta rjeđe su nego kod drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Indikacije

Reumatoidni artritis, osteoartritis.

Doziranje

Odrasli: 1000 mg jednom dnevno, u nekim slučajevima 1500-2000 mg dnevno, u 1-2 doze, bez obzira na unos hrane.
Djeca: doza nije utvrđena.

Obrazac izdanja:

?? tablete od 500 i 750 mg.

IBUPROFEN (Brufen, Motrin)

Po snazi ​​protuupalnog učinka inferioran je u odnosu na mnoge druge lijekove I. skupine. Međutim, kada se uzima ibuprofen u dnevnim dozama od 1200 mg i više, postiže se zadovoljavajući protuupalni učinak. Analgetički i antipiretički učinci prevladavaju nad protuupalnim djelovanjem.

Farmakokinetika

Maksimalna koncentracija u krvi razvija se unutar 1-2 sata nakon uzimanja. Brzo se metabolizira i izlučuje iz tijela. Poluvrijeme je 1,8-2,5 sata, stoga se analgetički i antipiretički učinci održavaju do 8 sati. Prednost lijeka je dobra tolerancija, rijetki razvoj nuspojava. Jedan je od najmanje gastrotoksičnih NSAR.

Indikacije

Koristi se češće kao analgetik, kao i u blažim slučajevima tijeka reumatoidnog artritisa, osteoartritisa.

U dvostruko slijepim studijama dobiveni su podaci o učinkovitosti dugotrajne primjene ibuprofena u visokim dozama ?? 20-30 mg / kg (maksimalno 1600 mg) 2 puta dnevno tijekom 4 godine ?? u bolesnika s cističnom fibrozom. Došlo je do usporavanja napredovanja plućne destrukcije bez ozbiljnih nuspojava (14).

Doziranje

Odrasli: 400-600 mg 3-4 puta dnevno, pripravci za usporavanje ?? 600-1200 mg 2 puta dnevno.
Djeca: 20-40 mg / kg / dan u 2-3 podijeljene doze.
Od 1995. godine u Sjedinjenim Državama ibuprofen je odobren za upotrebu bez recepta u djece starije od 2 godine s groznicom i bolovima od 7,5 mg / kg do 4 puta dnevno, najviše 30 mg / kg / dan.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 200, 400 i 600 mg;
?? retard tablete od 600, 800 i 1200 mg;
?? vrhnje, 5%.

NAPROXEN (Naprosin)

Jedan od najčešće korištenih NSAR. U protuupalnom djelovanju nadmoćan je od ibuprofena. Protuupalni učinak razvija se polako, a maksimum nakon 2-4 tjedna. Djeluje snažno analgetički i antipiretički. Antiagregacijski učinak očituje se samo kada su propisane visoke doze lijeka. Nema urikozurični učinak.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira nakon oralne i rektalne primjene. Maksimalna koncentracija u krvi opaža se 2-4 sata nakon uzimanja. Poluvrijeme je oko 15 sati, što vam omogućuje da ga propisujete 1-2 puta dnevno.

Nuspojave

Gastrotoksičnost je manja od one za indometacin, aspirin i piroksikam. Nefrotoksičnost se uočava, u pravilu, samo u bolesnika s bubrežnom patologijom i zatajenjem srca. Moguće su alergijske reakcije, opisani su slučajevi unakrsne alergije na aspirin.

Indikacije

Široko se koristi za reumu, ankilozirajući spondilitis, reumatoidni artritis kod odraslih i djece. U bolesnika s osteoartritisom inhibira aktivnost enzima proteoglikanaze, sprečavajući degenerativne promjene u zglobnoj hrskavici, što je povoljno u usporedbi s indometacinom. Široko se koristi kao analgetik, uključujući kod postoperativne i postporođajne boli, u ginekološkim zahvatima. Zabilježena je visoka učinkovitost kod dismenoreje, paraneoplastične groznice.

Doziranje

Odrasli: 500-1000 mg / dan u 1 ili 2 doze oralno ili rektalno. Dnevna doza može se povećati na 1500 mg tijekom ograničenog razdoblja (do 2 tjedna). Za sindrom akutne boli (burzitis, tendovaginitis, dismenoreja) 1. doza ?? 500 mg, zatim 250 mg svakih 6-8 sati.
Djeca: 10-20 mg / kg / dan u 2 podijeljene doze. Kako je antipiretik ?? 15 mg / kg po dozi.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 250 i 500 mg;
?? čepići od 250 i 500 mg;
?? suspenzija koja sadrži 250 mg / 5 ml;
?? gel, 10%.

NAPROXEN-NATRIJ (Aleve, Apranax)

Razlikuje se od naproksena bržom apsorpcijom u gastrointestinalnom traktu i povećanom bioraspoloživošću. Analgetički učinak razvija se u roku od 15 minuta, a maksimalna koncentracija u krvi ?? Nakon 1 sata. Pola zivota ?? 13 sati, što vam omogućuje da ga koristite najviše 2 puta dnevno.

Indikacije

Prije svega, koristi se kao analgetik s brzim djelovanjem kod glavobolje i zubobolje, postoperativne boli, traume, dismenoreje. Za upotrebu bez recepta dostupan je pod nazivom maslina. Protuupalno djelovanje jednako je naproksenu, stoga se može koristiti u reumatologiji.

Doziranje

Odrasli: 220-550 mg 1-2 puta dnevno.
Djeca: 10-20 mg / kg / dan u 2 podijeljene doze.

Obrazac izdanja:

- tablete od 220 mg (Aleve), 275 i 550 mg (Apranax).

FLURBIPROFEN (Anseid, Flugalin, Froben)

Farmakodinamički blizu naproksena. Nuspojave, posebno iz gastrointestinalnog trakta, kožni osip, bronhospazam bilježe se češće nego kod imenovanja naproksena. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se 1,5 sata nakon uzimanja. Poluvrijeme varira od 3 do 9 sati u različitih bolesnika..

Doziranje

Odrasli: 50-100 mg 3-4 puta dnevno.
Djeca: 4 mg / kg / dan u 2-4 podijeljene doze.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 50 i 100 mg;
?? čepići od 100 mg.

KETOPROFEN (Ketonal, Knavon, alat, Profenid)

Ima izražen protuupalni i analgetski učinak. Kontrolirane kliničke studije na bolesnicima s reumatoidnim artritisom i osteoartritisom pokazale su da po učinkovitosti nije inferiorno u odnosu na indometacin, diklofenak i naproksen, nadmašujući ibuprofen i piroksikam. U dozi od 50-100 mg, ketoprofen ima jači analgetski učinak od kombinacije paracetamol / kodein i aspirin / kodein.

Farmakokinetika

Dobro apsorbiran raznim načinima primjene. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se unutar 1-2 sata nakon oralne primjene, 2,4-4 sata nakon rektalne primjene i 15-20 minuta nakon intramuskularne primjene. Poluvrijeme je 1,6-1,9 sati.

Nuspojave

U osnovi, iz gastrointestinalnog trakta u obliku dispeptičnih i dispeptičnih poremećaja. U rijetkim slučajevima dolazi do poremećene funkcije bubrega i jetre, glavobolje, zujanja u ušima i poremećaja vida. Moguće su alergijske reakcije.

Indikacije

Reumatoidni artritis, gihtani artritis, osteoartritis, sindrom boli (dismenoreja, bubrežna kolika, postoperativna i posttraumatska bol, bol kod karcinoma). Za akutne zatvorene ozljede mekog tkiva, ketoprofen se može koristiti izvana kao gel. Kontrolirane studije pokazale su da je po svojoj djelotvornosti superiorniji od sličnih oblika doziranja diklofenaka i piroksikama. Za jake bolove ketoprofen se može koristiti u kombinaciji s opojnim analgeticima.

Doziranje

Odrasli:
iznutra i rektalno 100-300 mg / dan u 2-3 doze, a uzimanje tableta ili kapsula može se kombinirati uz uporabu čepića, na primjer, 1 kapsula (50 mg) ujutro i popodne i 1 čepić (100 mg) navečer,
intramuskularno ?? 100 mg 1-2 puta dnevno;
intravenozno ?? kratkotrajna infuzija ?? 100-200 mg u 100 ml fiziološke otopine natrijevog klorida tijekom 0,5-1 sata svakih 8 sati;
dugotrajna infuzija ?? 100-200 mg u 500 ml fiziološke otopine natrijevog klorida (ili otopine glukoze) tijekom 8 sati u razmacima od 8 sati, s produljenom infuzijom, ketoprofen se može miješati s 10-20 ml morfija, ali se ne može miješati s tramadolom, jer nastaje talog.
Djeca: doza nije utvrđena.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 50, 100 i 150 ("retard") mg; ?? kapsule od 50 mg; ?? čepići od 100 mg; ?? ampule od 2 ml (100 mg); ?? gel, 5%.

TIAPROFENSKA KISELINA (Surgam)

Što se tiče protuupalnog djelovanja, blizak je naproksenu. Ima izražen analgetski učinak. Brzo se apsorbira kada se uzima oralno. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se nakon 1 sata. Poluvrijeme je 3 sata. Postoje dokazi o pozitivnom učinku lijeka na metabolizam zglobne hrskavice.

Nuspojave

Može izazvati iritaciju sluznice mjehura sve do razvoja cistitisa, što se očituje hematurijom i disuričnim fenomenima. Stoga se tiaprofenska kiselina ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s bolestima mokraćnog sustava i prostate (uključujući njihove indikacije u anamnezi).

Doziranje

Odrasli: 300 mg 2 puta dnevno. U bolesnika sa zatajenjem bubrega, jetre i srca ?? 200 mg 2 puta dnevno.
Djeca: doza nije utvrđena.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 100 i 300 mg;
?? čepići od 150 i 300 mg.

FENOPROFEN (Nalfon)

Na protuupalno djelovanje blizu je naproksenu, na analgetiku ?? na aspirin. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se 2 sata nakon uzimanja. Poluvrijeme je oko 3 sata.

Doziranje

Odrasli: 200-300 mg 3-4 puta dnevno.
Djeca: doza nije utvrđena.

Obrazac izdanja:

?? tablete od 200 i 300 mg.

CELECOXIB (Celebrex)

Lijek je iz skupine nekiselih derivata (je derivat sulfonamida). Predstavnik nove generacije NSAIL ?? selektivni inhibitori COX-2. S tim u vezi, selektivno remeti stvaranje prostaglandina koji sudjeluju u stvaranju upalne reakcije i ne utječe na proizvodnju prostaglandina koji reguliraju bubrežni protok krvi i cjelovitost gastrointestinalne sluznice. Ne ometa sintezu tromboksana, stoga ne utječe na agregaciju trombocita. Ima izražen protuupalni i analgetski učinak.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, vršna koncentracija u krvi razvija se nakon 3 sata. Hrana, posebno masna, usporava brzinu apsorpcije, ali istodobno blago povećava svoj volumen (za 10-20%). Metabolizira se u jetri, izlučuje se stolicom (uglavnom) i mokraćom. T1/2 ?? 11 sati, može se povećati s umjerenom disfunkcijom jetre.

Nuspojave

Kao selektivni inhibitor COX-2, celekoksib ima znatno manju vjerojatnost od ostalih NSAID-a da uzrokuje neželjene gastrointestinalne reakcije. Istodobno se učestalost čira na želucu i dvanaesniku ne razlikuje od placeba, a ne primjećuju se krvarenja i perforacije. Mogu se pojaviti glavobolja, vrtoglavica, poremećaji spavanja, osip i rinitis. Nisu zabilježene nefrotoksične reakcije.

Interakcije s lijekovima

Flukonazol udvostručuje koncentraciju celekoksiba u krvnoj plazmi inhibirajući njegov metabolizam u jetri.

Celekoksib povećava koncentraciju litija u plazmi.

Nisu utvrđene interakcije celekoksiba s diureticima, antihipertenzivnim lijekovima, neizravnim antikoagulansima, metotreksatom.

Indikacije

Reumatoidni artritis, osteoartritis.

Doziranje

Odrasli: unutra ?? 100-200 mg / dan u 1-2 podijeljene doze.
Doze za djecu mlađu od 18 godina nisu utvrđene.

Obrasci za puštanje

Kapsule 100 i 200 mg.

Nesteroidni protuupalni lijekovi sa slabom protuupalnom aktivnošću

Lijekovi iz ove skupine kombiniraju izražen analgetski i antipiretički učinak sa slabim protuupalnim učinkom. Stoga se ne koriste kao protuupalno, koriste se kao analgetici i antipiretici..

MEFENAMSKA (MEFENAMIČNA) KISELINA (Ponstel)

Protuupalni učinak značajno je inferioran u odnosu na lijekove I. skupine. Koristi se kao analgetik i antipiretik. Tijek liječenja ne smije biti duži od 1 tjedna.

Farmakokinetika

Polako se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, djelomično se metabolizira u jetri, poluvrijeme ?? 4 sata.

Nuspojave

Često uzrokuje neželjene reakcije (u 25% bolesnika), posebno iz gastrointestinalnog trakta. Karakterističan je proljev povezan s upalom debelog crijeva. Posjeduje hepatotoksičnost, može izazvati hemolitičku anemiju, alergijske reakcije. Starije osobe mogu razviti neoligurično zatajenje bubrega, posebno s dehidracijom..

Doziranje

Odrasli: Prva doza ?? 500 mg, zatim 250 mg 4 puta dnevno.
Djeca: starija od 14 godina ?? jednokratna doza 6,5 ​​mg / kg.
Nije primjenjivo na djecu mlađu od 14 godina.

Obrasci za objavljivanje:

?? Tablete od 500 mg;
?? sirup.

ETOFENAMAT (Raymon gel, Etogel)

Lijek je za vanjsku upotrebu. Pruža lokalne protuupalne i analgetske učinke.

Indikacije

Bursitis, tendovaginitis, zglobni sindrom, miozitis, lumbago, uganuća, iščašenja, modrice.

Doziranje

Stupac gela 5-10 cm nanosi se na zahvaćeno područje i polako se trlja 2-3 puta dnevno.

Upozorenja

Ne može se nanositi na oštećenu kožu.

Obrazac izdanja:

METAMIZOL
(Analgin, Baralgin M, Devalgin, Novalgin, Toralgin)

U nekim se zemljama koristi dipiron. Unatoč strukturnoj sličnosti s fenilbutazonom, ima znatno manje protuupalno djelovanje. To je zbog slabog utjecaja metamizola na sintezu PG u žarištima upale. Ima izražen analgetski učinak, koji je uglavnom posljedica središnjih mehanizama, osobito kršenja provođenja impulsa boli u leđnoj moždini. Za razliku od drugih NSAID-a, djeluje antispazmodično.

Farmakokinetika

Brzo se i gotovo u potpunosti apsorbira. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se za 1-2 sata. Pola zivota ?? 2,5 sata.

Nuspojave

Potrebno je prisjetiti se rizika od nastanka hematoloških komplikacija svojstvenih svim pirazolonima i pirazolidinima te poštivati ​​mjere predostrožnosti (tablica 7).

Indikacije

Koristi se kao analgetik i antipiretik. Za brzi učinak daje se parenteralno.

Doziranje

Odrasli: unutar 0,5-1 g 3-4 puta dnevno, intramuskularno ili intravenski, 2-5 ml 50% otopine 2-4 puta dnevno.
Djeca: 5-10 mg / kg 3-4 puta dnevno. Kada hipertermija intravenozno ili intramuskularno u obliku 50% otopine: do 1 godine ?? 0,01 ml / kg, starije od 1 godine ?? 0,1 ml / godinu života za jednu injekciju.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 100 i 500 mg;
?? ampule od 1 ml 25% otopine, 1 i 2 ml 50% otopine;
?? kapi, sirup, svijeće.

AMINOFENAZON (Amidopirin)

Dugi niz godina koristi se kao analgetik i antipiretik. Otrovniji od metamizola. Češće uzrokuje ozbiljne alergijske kožne reakcije, posebno u kombinaciji sa sulfonamidima. Trenutno je aminofenazon zabranjen za upotrebu i ukinut ga jer u interakciji s nitritima u hrani može dovesti do stvaranja kancerogenih spojeva.

Unatoč tome, ljekarnička mreža i dalje prima pripravke koji sadrže aminofenazon (omazol, anapirin, pentalgin, pirabutol, piranal, pirkofen, reopirin, teofedrin N).

PROPIFENAZON

Ima izražen analgetički i antipiretički učinak. Brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, maksimalna koncentracija u krvi razvija se 30 minuta nakon uzimanja.

U usporedbi s drugim derivatima pirazolona, ​​najsigurniji je. Kada se koristi, nije zabilježen razvoj agranulocitoze. U rijetkim slučajevima dolazi do smanjenja broja trombocita i leukocita.

Ne koristi se kao monopreparat, dio je kombiniranih pripravaka saridon i plivalgin.

FENACETIN

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Metabolizira se u jetri, djelomično pretvarajući se u aktivni metabolit paracetamola. Ostali metaboliti fenacetina su otrovni. Poluvrijeme je 2-3 sata.

Nuspojave

Fenacetin je vrlo nefrotoksičan. Može izazvati tubulointersticijski nefritis, uzrokovan ishemijskim promjenama u bubrezima, koje se očituju bolovima u leđima, disuričnim simptomima, hematurijom, proteinurijom, cilindrurijom („analgetička nefropatija“, „fenacetinski bubreg“). Opisan je razvoj ozbiljnog zatajenja bubrega. Nefrotoksični učinci izraženiji su duljom primjenom u kombinaciji s drugim analgeticima, češće primijećenim u žena.

Metaboliti fenacetina mogu uzrokovati stvaranje methemoglobina i hemolizu. Lijek također ima kancerogena svojstva: može dovesti do razvoja raka mokraćnog mjehura.

Fenacetin je zabranjen u mnogim zemljama..

Doziranje

Odrasli: 250-500 mg 2-3 puta dnevno.
Nije primjenjivo za djecu.

Obrasci za objavljivanje:

Dio je različitih kombiniranih pripravaka: tablete pirkofena, sedalgin, teofedrin N, čefekon čepići.

PARACETAMOL
(Calpol, Lecadol, Mexalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamol (u nekim zemljama generički nazvan acetaminofen) ?? aktivni metabolit fenacetina. Manje toksičan u odnosu na fenacetin.

Suzbija sintezu prostaglandina u središnjem živčanom sustavu više nego u perifernim tkivima. Stoga ima pretežno "središnji" analgetički i antipiretički učinak te ima vrlo slabo "periferno" protuupalno djelovanje. Potonji se može manifestirati samo s malim udjelom spojeva peroksida u tkivima, na primjer s osteoartritisom, s akutnom ozljedom mekog tkiva, ali ne i s reumatskim bolestima..

Farmakokinetika

Paracetamol se dobro apsorbira kada se uzima oralno i rektalno. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se unutar 0,5-2 sata nakon uzimanja. U vegetarijanaca je apsorpcija paracetamola u gastrointestinalnom traktu znatno oslabljena. Lijek se metabolizira u jetri u 2 faze: prvo, pod djelovanjem enzimskih sustava citokroma P-450, nastaju intermedijarni hepatotoksični metaboliti, koji se zatim cijepaju uz sudjelovanje glutationa. Manje od 5% primijenjenog paracetamola izlučuje se u nepromijenjenom obliku putem bubrega. Pola zivota ?? 2-2,5 sata. Trajanje radnje ?? 3-4 sata.

Nuspojave

Paracetamol se smatra jednim od najsigurnijih nesteroidnih protuupalnih lijekova. Dakle, za razliku od aspirina, on ne uzrokuje Reyeov sindrom, nema gastrotoksičnost i ne utječe na agregaciju trombocita. Za razliku od metamizola i fenilbutazona, on ne uzrokuje agranulocitozu i aplastičnu anemiju. Alergijske reakcije na paracetamol su rijetke.

Nedavno su dobiveni podaci da se duljom uporabom paracetamola više od 1 tablete dnevno (1000 ili više tableta po životu) rizik od razvoja teške analgetičke nefropatije, što dovodi do završne faze zatajenja bubrega, udvostručuje (15). Temelji se na nefrotoksičnom učinku metabolita paracetamola, posebno paraaminofenola, koji se nakuplja u bubrežnim papilama, veže se na SH-skupine, uzrokujući ozbiljnu disfunkciju i staničnu strukturu, sve do njihove smrti. Istodobno, sustavna primjena aspirina nije povezana s takvim rizikom. Dakle, paracetamol je nefrotoksičniji od aspirina i ne smije se smatrati "potpuno sigurnim" lijekom.

Također biste se trebali sjetiti hepatotoksičnosti paracetamola kada se uzima u vrlo velikim (!) Dozama. Jedna njegova doza u dozi većoj od 10 g kod odraslih ili većoj od 140 mg / kg kod djece dovodi do trovanja, popraćenog teškim oštećenjem jetre. Razlog ?? iscrpljivanje rezervi glutationa i nakupljanje međuprodukata metabolizma paracetamola koji imaju hepatotoksični učinak. Simptomi trovanja podijeljeni su u 4 faze (tablica 10).

Tablica 10. Simptomi intoksikacije paracetamolom. (Prema Merckovom priručniku, 1992.) [16]

ScenaTerminKlinika
JaPrvi
12-24 h.
Blagi simptomi gastrointestinalne iritacije. Pacijent se ne osjeća bolesno.
II2-3 danaGastrointestinalni simptomi, posebno mučnina i povraćanje; porast AST, ALT, bilirubina, protrombinskog vremena.
III3-5 danaNeukrotivo povraćanje; visoke vrijednosti AST, ALT, bilirubina, protrombinskog vremena; znakovi zatajenja jetre.
IVKasnije
5 dana
Obnova funkcije jetre ili smrt zbog zatajenja jetre.

Slična se slika može primijetiti kod uzimanja uobičajenih doza lijeka u slučaju istodobne primjene induktora enzima citokroma P-450, kao i kod alkoholičara (vidi dolje).

Mjere pomoći za intoksikaciju paracetamolom prikazane su u tablici. 11. Treba imati na umu da je prisilna diureza u slučaju trovanja paracetamolom neučinkovita, pa čak i opasna, peritonealna dijaliza i hemodijaliza nisu učinkoviti. Ni u kojem slučaju ne smijete koristiti antihistaminike, glukokortikoide, fenobarbital i etakrinsku kiselinu, koji mogu imati inducirajući učinak na enzimske sustave citokroma P-450 i povećati stvaranje hepatotoksičnih metabolita.

Interakcije

Apsorpciju paracetamola u gastrointestinalnom traktu pojačavaju metoklopramid i kofein.

Induktori jetrenih enzima (barbiturati, rifampicin, difenin i drugi) ubrzavaju razgradnju paracetamola na hepatotoksične metabolite i povećavaju rizik od oštećenja jetre.

Tablica 11. Mjere pomoći za intoksikaciju paracetamolom

  • Ispiranje želuca.
  • Aktivni ugljen iznutra.
  • Izazivanje povraćanja.
  • Acetilcistein (davatelj glutationa) ?? Unutra 20% otopina.
  • Intravenska glukoza.
  • Vitamin K1 (fitomenadion) ?? 1-10 mg intramuskularno, nativna plazma, faktori koagulacije krvi (s trostrukim povećanjem protrombinskog vremena).

Slični učinci mogu se primijetiti kod ljudi koji redovito konzumiraju alkohol. Primjećuju hepatotoksičnost paracetamola čak i kada se koristi u terapijskim dozama (2,5-4 g / dan), posebno ako se uzima kratko nakon alkohola (8).

Indikacije

Trenutno se paracetamol smatra učinkovitim analgetikom i antipiretikom za široku upotrebu. Prvenstveno se preporučuje u prisutnosti kontraindikacija za aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove: kod bolesnika s bronhijalnom astmom, kod osoba s anamnezom čira, kod djece s virusnim infekcijama. Što se tiče analgetičkog i antipiretičkog djelovanja, paracetamol je blizak aspirinu.

Upozorenja

Paracetamol treba s oprezom primjenjivati ​​kod bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i bubrega, kao i kod onih koji uzimaju lijekove koji utječu na rad jetre.

Doziranje

Odrasli: 500-1000 mg 4-6 puta dnevno.
Djeca: 10-15 mg / kg 4-6 puta dnevno.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete od 200 i 500 mg;
?? sirup 120 mg / 5 ml i 200 mg / 5 ml;
?? svijeće od 125, 250, 500 i 1000 mg;
?? "šumeće" tablete od 330 i 500 mg. Dio je kombiniranih lijekova soridon, solpadein, tomapirin, citramon P i drugi.

KETOROLAC (Toradol, Ketrodol)

Glavna klinička vrijednost lijeka ?? njegov snažni analgetski učinak, u stupnju kojim nadmašuje mnoge druge NSAIL.

Utvrđeno je da je 30 mg ketorolaka, primijenjeno intramuskularno, približno ekvivalentno 12 mg morfija. Istodobno, mnogo su rjeđe nuspojave karakteristične za morfij i druge opojne analgetike (mučnina, povraćanje, respiratorna depresija, zatvor, zastoj mokraće). Primjena ketorolaka ne dovodi do razvoja ovisnosti o lijekovima.

Ketorolac također ima antipiretičko i antiagregacijsko djelovanje..

Farmakokinetika

Gotovo u potpunosti i brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, oralna bioraspoloživost je 80-100%. Maksimalna koncentracija u krvi razvija se 35 minuta nakon oralne primjene i 50 minuta nakon intramuskularne injekcije. Izlučuje se putem bubrega. Poluvrijeme 5-6 sati.

Nuspojave

Najčešći su gastrotoksičnost i pojačano krvarenje zbog antiagregacijskog djelovanja.

Interakcija

U kombinaciji s opioidnim analgeticima pojačava se analgetički učinak, što omogućuje njihovu upotrebu u nižim dozama.

Intravenska ili intraartikularna primjena ketorolaka u kombinaciji s lokalnim anesteticima (lidokain, bupivakain) osigurava bolje ublažavanje boli od primjene samo jednog od lijekova nakon artroskopije i operacije na gornjem udu..

Indikacije

Koristi se za ublažavanje sindroma boli različite lokalizacije: bubrežne kolike, boli u traumi, kod neuroloških bolesti, u bolesnika s karcinomom (posebno u koštanim metastazama), u postoperativnom i postporođajnom razdoblju.

Postoje dokazi o mogućnosti upotrebe ketorolaka prije kirurškog zahvata u kombinaciji s morfijom ili fentanilom. To omogućuje smanjenje doze opioidnih analgetika za 25-50% u prva 1-2 dana postoperativnog razdoblja, što prati brži oporavak funkcije gastrointestinalnog trakta, manje mučnine i povraćanja te skraćuje boravak u bolnici (17).

Također se koristi za anesteziju u operativnoj stomatologiji i u ortopedskim medicinskim postupcima.

Upozorenja

Ketorolac se ne smije koristiti prije dugotrajnih operacija s visokim rizikom od krvarenja, kao ni za anesteziju održavanja tijekom operacija, za ublažavanje boli tijekom porođaja, ublažavanje boli kod infarkta miokarda.

Tijek primjene ketorolaka ne smije biti dulji od 7 dana, a kod osoba starijih od 65 godina lijek se propisuje s oprezom.

Doziranje

Odrasli: oralno 10 mg svaka 4-6 sati; najviša dnevna doza ?? 40 mg; trajanje uporabe nije duže od 7 dana. Intramuskularno i intravenozno ?? 10-30 mg; najviša dnevna doza ?? 90 mg; trajanje prijave nije duže od 2 dana.
Djeca: IV doza 1 ?? 0,5-1 mg / kg, zatim 0,25-0,5 mg / kg svakih 6 sati.

Obrasci za objavljivanje:

?? Tablete od 10 mg;
?? ampule od 1 ml.

KOMBINIRANI PRIPREMI

Proizvodi se niz kombiniranih pripravaka koji sadrže, osim NSAIL, i druge lijekove koji zbog svojih specifičnih svojstava mogu pojačati analgetički učinak NSAIL, povećati njihovu bioraspoloživost i smanjiti rizik od nuspojava.

SARIDON

Sastoji se od paracetamola, propifenazona i kofeina. Omjer analgetika u lijeku je 5: 3, u kojem djeluju kao sinergisti, jer paracetamol u ovom slučaju povećava bioraspoloživost propifenazona za jedan i pol puta. Kofein normalizira vaskularni tonus mozga, ubrzava protok krvi, ne stimulirajući središnji živčani sustav u korištenoj dozi, pa pojačava učinak analgetika kod glavobolje. Uz to, poboljšava apsorpciju paracetamola. Saridon, općenito, karakterizira velika bioraspoloživost i brzi razvoj analgetskog učinka.

Indikacije

Bolni sindrom različite lokalizacije (glavobolja, zubobolja, bol kod reumatskih bolesti, dismenoreja, vrućica).

Doziranje

1-2 tablete 1-3 puta dnevno.

Obrazac izdanja:

?? tablete koje sadrže 250 mg paracetamola, 150 mg propifenazona i 50 mg kofeina.

TOMAPIRIN

Lijek koji se sastoji od aspirina, paracetamola i kofeina. Koristi se kod glavobolje, neuralgije, dismenoreje, vrućice.

Doziranje

1-1,5 tableta 1-3 puta dnevno.

Obrazac izdanja:

?? tablete koje sadrže 250 mg aspirina, 200 mg paracetamola i 50 mg kofeina.

TOMAPIRIN C

Proizvedeno u obliku "šumećih" tableta, od kojih svaka sadrži 300 mg aspirina, 200 mg paracetamola i askorbinske kiseline. Indikacije za uporabu i doziranje iste su kao i za tomapirin.

CITRAMON P.

Aktivni sastojci lijeka ?? aspirin, paracetamol i kofein ?? međusobno pojačavaju međusobno djelovanje. Uglavnom se koristi kod glavobolje.

Doziranje

1-2 tablete 1-3 puta dnevno.

Obrazac izdanja:

?? tablete koje sadrže 240 mg aspirina, 180 mg paracetamola i 30 mg kofeina.

ALKA-SELTZER

Sastojci: aspirin, limunska kiselina, natrijev bikarbonat. To je dobro apsorbirani topljivi oblik doziranja aspirina s poboljšanim organoleptičkim svojstvima. Natrijev bikarbonat neutralizira slobodnu solnu kiselinu u želucu, smanjujući ulcerogeni učinak aspirina. Osim toga, može pojačati apsorpciju aspirina.

Uglavnom se koristi kod glavobolje, posebno kod osoba s visokom kiselošću u želucu.

Doziranje

1-2 tablete 3-4 puta dnevno.

Obrazac izdanja:

?? šumeće tablete koje sadrže 324 mg aspirina, 965 mg limunske kiseline i 1625 mg natrijevog bikarbonata.

FORTALGIN C

Lijek je šumeća tableta, svaka sadrži 400 mg aspirina i 240 mg askorbinske kiseline. Koristi se kao analgetik i antipiretik.

Doziranje

1-2 tablete do četiri puta dnevno.

PLIVALGIN

Proizvodi se u obliku tableta, od kojih svaka sadrži 210 mg paracetamola i propifenazona, 50 mg kofeina, 25 mg fenobarbitala i 10 mg kodein fosfata. Analgetički učinak lijeka pojačan je prisutnošću opojnog analgetika kodeina i fenobarbitala koji djeluje sedativno. Uloga kofeina o kojoj je gore bilo riječi.

Indikacije

Bolovi različite lokalizacije (glavobolja, zubni, mišićni, zglobni, neuralgija, dismenoreja), vrućica.

Upozorenja

Čestom uporabom, posebno pri većim dozama, možete se osjećati umorno i pospano. Moguć je razvoj ovisnosti o drogama.

Doziranje

1-2 tablete 3-4 puta dnevno.

REOPIRIN (pirabutol)

Sadrži aminofenazon (amidopirin) i fenilbutazon (butadion). Dugi niz godina široko se koristi kao analgetik. Međutim, on nema prednosti u pogledu učinkovitosti u odnosu na suvremene nesteroidne protuupalne lijekove i značajno ih premašuje u težini nuspojava. Rizik od nastanka hematoloških komplikacija posebno je velik, stoga je potrebno poštivati ​​sve gore navedene mjere opreza (tablica 7) i nastojati koristiti druge analgetike. Kad se ubrizgava intramuskularno, fenilbutazon se veže za tkiva na mjestu ubrizgavanja i slabo se apsorbira, što, prvo, odgađa razvoj učinka, a drugo, uzrok je čestog nastanka infiltrata, apscesa, lezija ishijadijskog živca.

Trenutno je u većini zemalja zabranjena upotreba kombiniranih lijekova koji se sastoje od fenilbutazona i aminofenazona..

Doziranje

Odrasli: oralno 1-2 tablete 3-4 puta dnevno, intramuskularno 2-3 ml 1-2 puta dnevno.
Nije primjenjivo za djecu.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete koje sadrže 125 mg fenilbutazona i aminofenazona;
?? Ampule od 5 ml koje sadrže 750 mg fenilbutazona i aminofenazona.

BARALGIN

To je kombinacija metamizola (analgina) s dva antispazmodika, od kojih jedan ?? pitofenon ?? posjeduje miotropni, dok drugi ?? fenpiverinium ?? djelovanje nalik atropinu. Koristi se za ublažavanje bolova uzrokovanih spazmom glatkih mišića (bubrežna kolika, jetrena kolika i drugi). Poput ostalih lijekova s ​​djelovanjem sličnim atropinu, kontraindiciran je kod glaukoma i adenoma prostate.

Doziranje

Iznutra, 1-2 tablete 3-4 puta dnevno, intramuskularno ili intravenozno, 3-5 ml 2-3 puta dnevno. Intravenski se primjenjuje brzinom od 1-1,5 ml u minuti.

Obrasci za objavljivanje:

?? tablete koje sadrže 500 mg metamizola, 10 mg pitofenona i 0,1 mg fenpiverinija;
?? Ampule od 5 ml koje sadrže 2,5 g metamizola, 10 mg pitofenona i 0,1 mg fenpiverinija.

ARTROTEK

Sastoji se od diklofenaka i misoprostola (sintetski analog PG-E1), čijim se uključivanjem želi smanjiti učestalost i ozbiljnost nuspojava karakterističnih za diklofenak, posebno gastrotoksičnost. Arthrotek je jednako učinkovit u reumatoidnom artritisu i osteoartritisu kao i diklofenak, a razvoj erozija i čira na želucu tijekom njegove primjene je mnogo rjeđi..

Doziranje

Odrasli: 1 tableta 2-3 puta dnevno.

Obrazac izdanja:

?? tablete koje sadrže 50 mg diklofenaka i 200 mg misoprostola.

Članci O Radiculitis